Rational design, synthesis and biological evaluation of pharmaceutically active cyclohexylquinazoline derivatives

العناوين الأخرى

التصميم المنطقي و التشييد و التقييم البيولوجي لمشتقات سايكلو هكسيل كوينازولين النشطة صيدلانيا

مقدم أطروحة جامعية

al-Shish, Asil Nayif Abd al-Munim

مشرف أطروحة جامعية

Abu Diyyah, Zayd

الجامعة

جامعة الإسراء

الكلية

كلية الصيدلة

دولة الجامعة

الأردن

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2021

الملخص العربي

لا يزال مرض الزهايمر (وهو أكثر أشكال الخرف انتشاراً) يشكل تحدياً عالمياً يجب مواجهته.

حيث يعتبر من الأمراض العصبية التنكسية الخطيرة التي يمكن أن تكون ذات تأثير واسع النطاق بما يكفي ليؤدي إلى انكماش خلايا الدماغ و موتها.

على الرغم من أن السبب الدقيق لمرض الزهايمر لا يزال غير واضح حتى الآن, إلا أن هناك فرضيات مختلفة فيما يتعلق بطريقة تطور المرض والتي تتضمن فرضية بيتا أمايلويد و الفرضية الكولينية و الإجهاد التأكسدي و غيرها.

و قد تم تسليط الضوء على مثبطات إنزيم كولينستيريز لاستخدامها في حالات مرض الزهايمر وهو الإنزيم المسؤول عن تكسر الناقل العصبي أستيل كولين في أنسجة المخ.

بالإضافة إلى ذلك, و وفقاً لفرضية بيتا أما يلويد فإن هذا الإنزيم له أيضاً وظائف أخرى تتضمن تحفيز تراكم بيتا أمايلويد.

في هذا السياق, تم إجراء دراسات مختلفة على مشتقات الكوينازولين المرشح الواعد لعلاج الزهايمر) لقدرته على تثبيط إنزيم أسيتيل كولينستيريز و إزالة الكميات الزائدة من الجذور الحرة.

و كجزء من هذه الجهود المستمرة لإيجاد علاج فعال مضاد لمرض الزهايمر, قمنا بتشييد مشتقات كوينازولين و تقييمها بيولوجياً.

مركب 4 و 5 تم تشييدها بنجاح بنسب عائد جيدة (92.6,64% و 67%) على التوالي.

كما قمنا بتقييم بيولوجي فعال لمشتقات كويناز و لين لعملها كمتبطات لإنزيم الكوليتستيريز باستخدام طريقة Ellman's.

كذلك, نتج عن بحثنا أن المركب 3 هو أفضل مشتق تم تقييمه كمتبط لإنزيم أسيتل كوليناستيريز بتركيز نصف متبط يعادل 13.008 0.43 ميكروجرام/ميليليتر).

تم تقييم تقدم التفاعلات و اكتمالها و التأكد من تكون النواتج باستخدام تقنية (كروماتوغرافيا الطبقة (الرقيقة و جهاز كروماتوغرافيا الغاز مطيافية الكتلة) و جهاز (كروماتوغرافيا السائل مطيافية (الكتلة و تم تمييز ناتج التفاعلات النهائي بواسطة التحليل الطيفي بالرنين النووي المغناطيسي الهيدروجيني و الكربوني.

الملخص الإنجليزي

Alzheimer's disease (AD), the most pervasive form of dementia, remains a universal challenge that must be encountered.

It is considered as a serious neurodegenerative disease which can be extensive enough to results in brain shrinkage and death.

Although the exact cause of AD is still unclear until now, there are different hypothesis regarding its pathogenesis including beta-amyloid (Aβ), cholinergic hypothesis, oxidative stress and others.

Cholinesterase inhibitors was highlighted to be used against Alzheimer's to inhibit the action of acetylcholinesterase enzyme, which is responsible for breaks down acetylcholine neurotransmitter in the brain tissues.

In addition, according to amyloid hypothesis acetylcholinesterase has also non-cholinergic functions that involve stimulation of β-amyloid accumulation.

In this context, different studies have been done on quinazoline hybrids, the promising candidate for AD therapy, for its ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) enzyme and to scavenge excessive amounts of free radicals.

As a part of an ongoing effort toward identifying potent anti‐ Alzheimer's agents, we decided to synthesis and study biologically active novel quinazoline derivatives.

Compounds 3,4 and 5 has been successfully synthesized in good yields (64%,92.6% and 67%), respectively.

An efficient biological evaluation of these compounds for their activity as an acetylcholinesterase inhibitor using Ellman’s method was reported.

The results showed that compound 3 gave the best IC50 value (13.008 ± 0.43μg/ml) which indicated the most potent one as anticholinesterase inhibitor.

All reactions were followed using TLC and characterized their final product using GC-MS, LC-MS, ˡH-NMR and ˡ³C-NMR.

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

عدد الصفحات

45

قائمة المحتويات

Table of contents.

Abstract.

Abstract in Arabic.

Chapter One : Introduction.

Chapter Two : Review articles.

Chapter Three : Materials and method.

Chapter Four : Experimental.

Chapter Five : Results and discussion.

Chapter Six : Conclusions and recommendations.

References.

نمط استشهاد جمعية علماء النفس الأمريكية (APA)

al-Shish, Asil Nayif Abd al-Munim. (2021). Rational design, synthesis and biological evaluation of pharmaceutically active cyclohexylquinazoline derivatives. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1353044

نمط استشهاد الجمعية الأمريكية للغات الحديثة (MLA)

al-Shish, Asil Nayif Abd al-Munim. Rational design, synthesis and biological evaluation of pharmaceutically active cyclohexylquinazoline derivatives. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University. (2021).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1353044

نمط استشهاد الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)

al-Shish, Asil Nayif Abd al-Munim. (2021). Rational design, synthesis and biological evaluation of pharmaceutically active cyclohexylquinazoline derivatives. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1353044

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-1353044