Absence d’effet protecteur du candesartan et de l’angiotensine iv dans le traumatisme crânien modéré chez le rat

الملخص FRE

Rationnel : les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ara2s) sont protecteurs dans de nombreux modèles expérimentaux d’accident vasculaire cérébral ischémique.

Cet effet protecteur repose sur la stimulation des récepteurs non-at1 par l’angiotensine II et l’angiotensine IV.

Puisque le traumatisme crânien partage avec l’ischémie cérébrale plusieurs mécanismes communs, on a examiné si un prétraitement par un ara2, le candésartan, ou un post-traitement par l’angiotensine IV sont aussi protecteurs dans un modèle de traumatisme crânien fermé chez le rat.

Méthodes : des rats sprague-dawley adultes ont été traités pendant 5 jours par le candésartan (0,5 mg/kg/j) ou le véhicule (solution isotonique de NaCl) par gavage avant la réalisation d’un traumatisme crânien modéré par impact-accélération.

Deux autres groupes de rats ont été traités par une injection intrapéritonéale quotidienne d’angiotensine IV (1,5 mg/kg) ou le véhicule pendant 5 jours après le traumatisme.

L’atteinte neurologique globale a été évaluée par la mesure quotidienne du score neurologique.

Les déficits sensitifs (test du scotch) et sensorimoteurs (test de la poutre) ont été évalués quotidiennement de j1 à j7 et à j15; le déficit cognitif (test de reconnaissance d’objet) a été évalué à j15.

Résultats: le traumatisme a entrainé des déficits sensitifs et sensorimoteurs significatifs à j1, s’atténuant spontanément dans le temps.

À j15, les animaux traumatisés présentaient une altération significative de leur mémoire de travail.

Les traitements par le candésartan ou par l’angiotensine IV n’ont ni diminué la sévérité des déficits sensorimoteurs initiaux, ni n’ont accéléré leur récupération.

Le candésartan et l’angiotensine IV n’avaient pas d’effets sur le déficit cognitif consolidé à j15.

Conclusion: le prétaitement par le candésartan et le post-traitement par l’angiotensine IV ne protègent pas des déficits sensorimoteurs et cognitifs dans un modèle de traumatisme crânien par impact-accélération chez le rat.