Design, preparation and evaluation of Glipizide solid lipid nanoparticles for improving its oral bioavailability

Other Title(s)

تصميم و صياغة و تقييم الجزيئات الدهنية الصلبة في حجم النانومتر لعقار الجليبيزايد لتحسين إتاحته الحيوية عن طريق الفم

Dissertant

Mukhtar, Iman Jamal

Thesis advisor

al-Karad, Jamal al-Yusuf

University

Isra University

Faculty

Faculty of Pharmacy

University Country

Jordan

Degree

Master

Degree Date

2019

Arabic Abstract

الجليبيزايد هو أحد الأدوية المضادة لمرض السكري متوسطة المفعول و التي تنتمي لمجموعة السلفونيل بوريا .

تم تصنيف الجليبيزايد تحت المجموعة الثانية وفقا لنظام التصنيف الصيدلانية الحيوي و تمتاز هذه المجموعة ( بانخفاض درجة الذوبان و النفاذية العالية ).

تؤدي قلة الذوبانية المائية لدواء الى انخفاض الأتاحة الحيوية و ضعف التأثير العلاجي.

تتركب الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومتر من 1 % الي ۳۰% % من الدهون الصلبة و يمكن ان يضاف من ۰۰٥٪ إلى ٥٪ من المواد ذات النشاط السطحي لزيادة تبات تلك الجزيئات الدهنية الصلبة.

تتمثل أهم مزايا الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومتر في التحكم بصورة أفضل في الانطلاق الحيوي لدواء المتحوصل بداخلها.

و قد ساعدت الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومترفى تعزيز الأتاحة الحيوية لدواء المتحوصل بداخلها .

كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو تطوير الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومتر لدواء الجليبيزايد لتحسين اتاحته الحيوية الفاعلية العلاجية و زيادة فترة تأثير الدواء .

تم اجراء دراسة الذوبانية للعقار على عدد من الدهون الصلبة مثل البريسيرول، الكومبريتول، شمع العسل و حمض الأستياريك.

و قد أظهرت نتائج الدراسة زيادة ذوبانية العقار في البريسيرول و الكومبريتول التي تتميز بانخفاض معامل الاتزان المائي الدهني.

تم تعيين طريقة فعالة لتحليل الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومتر لدواء الجليبيزايد باستخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل ذات اضغط العالي، لم يلاحظ أي قمم تداخلية، و كان وقت الاحتباس الدواء الجليبيزايد ٤،١٠ دقيقة.

تم تحضير تمان تركيبات من الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومتر لدواء الجليبيزايد باستخدام جهاز التجانس ذات السرعة العالية و تم تعيين حجم الجزيئات، قياس فرق الجهد.

مؤشر تعدد الأنتشار للجزيئات، تعيين المحتوي الدوائي، حصيلة الانتاج من الجزيئات، تعيين كفاءة الانحباس و دراسة الانطلاق المعملي لدواء للمقارنة بين التركيبات المختلفة لدواء 4 الجليبيزايد.

أظهرت النتائج ان التركيبة رقم ٧ التي تتكون من البريسيرول كمادة دهنية صلبة، الأسبان و اللترول كمواد لزيادة النشاط السطحي و الميزوسيل كمادة لزيادة اللزوجة هي التركيبة المثلي.

تم إختبار التركيبة رقم ٧ في الفئران لضمان تحسن الأتاحة الحيوية لدواء في علاج مرض السكري من خلال إعطاء الجرعة عن طريق الفم و مقارنتها بالجرعة المكافئة من الدواء المتداول بالسوق تحت، مسمي منيدياب.

و قد أظهرت نتائج الدراسة ان الجزيئات الدهنية الصلبة ذات حجم النانومتر لدواء الجليبيزايد المأخوذة عن طريق الفم يمكنها التحكم في مستوي السكر في الدم لفترة تصل الي ٢٤ ساعة كما ان الأتاحة الحيوية للجزيئات الدهنية الصلبة لدواء الجليبيزايد تزداد عن مستحضر المنيدياب بمقدار مرتين و نصف.

تم دراسة الأتاحة الحيوية للجزيئات الدهنية الصلبة لدواء الجليبيزايد تركيبة رقم ( ۷ ) في بلازما الدم للفئران و مقارنتها بمستحضر مينيدياب المتداول في السوق.

و قد اظهرت النتائج تحسن الأتاحة الحيوية للتركيبة رقم ٧ عن مستحضر منيدياب بمقدار 413%.

ايضا اظهرت نتائج الدراسة ارتفاع تركيز العقار في الدم للصيغة رقم 7 مقارنة بمستحضر منيدياب بعد ٢٤ ساعة من اعطاء الدواء مما يعزز استخدام التركيبة رقم 7 كدواء مضاد لمرض السكري لفترة تصل الى ٢٤ ساعة.

اثبتت التجارب السابقة ان استخدام الدهون المختلفة و استخدام طريقة التحضير السابقة تؤدي الى تحسين الذوبانية لدواء الجلبيزايد و كذلك تحسين الاتاحة الحيوية.

English Abstract

The main aim of the present thesis is to develop Glipizide solid lipid nanoparticles (GlipSLNs) for improving its bioavailability, therapeutic efficacy and increasing duration of action.

Eight different formulae of Glip.

-SLNs were produced by HSH and sonication technique.

Solubility study was performed on different lipids including Beeswax, Compritol® 888 ATO, Precirol® ATO 5 and stearic acid to identify appropriate lipids for formulation of Glip.-SLNs.

Particle size, PDI, zeta potential, %DC, %EE, %DL, % PY and in-vitro release parameters (t50 and t90) were taken as responses to detect the optimized formula.

The results indicated solubility of Glip.

in Compritol® 888 ATO and Precirol® ATO 5 which have low Hydrophilic-lipophilic balance (HLB).

A valid HPLC method for analysis of Glip- SLNs showed the retention time of Glip.

was 4.1 min.

and the method was linear over a range of 1-20 µg/ml.

Formula (SLN7) which composed of precirol as lipid base, span 60 as lipid surfactant, lutrol F 127 as aqueous surfactant and methocel E5 (1%) as viscosity increasing agent was the optimized formula.

Particle size, PDI, ZP, % DC, % EE, % DL, % PY, t50 and t90 for optimized formula were 217 nm, 0.307, -13.80 mV, 99.29 %, 93.45%, 60.32%, 95.82%, 17.68 hrs.

and 31.75 hrs.

respectively.

On comparing oral bioavailability of Glip- SLNs (SLN7) with marketed product (Minidiab® 5 mg tablet) as tested by the rate of change in blood glucose level (E) in wistar rats after single oral dose, the bioavailability of (SLN7) has 2.50 folds increase than marketed product.

Results of Liquid Chromatography Mass Spectrometry (LC-MS) for analysis of SN7 and marketed product in plasma of wistar rats showed percentage relative bioavailability (PRBA) of Glip.

- SLNs (SLN 7) in comparison to marketed product (Minidiab® 5 mg tablet) was 413.00 %.

Main Subjects

Pharmacology

Topics

• Nanoparticles
• Sulfonylureas

No. of Pages

102

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-913508