Formulation and in-vitro evaluation of itraconazole floating microparticles

Other Title(s)

تصييغ و تقييم خارج الجسم لجسيمات الأتروكانازول العائمة

Source

Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences

Issue

Vol. 29, Issue 1 (30 Jun. 2020), pp.236-246, 11 p.

Publisher

University of Baghdad College of Pharmacy

Publication Date

2020-06-30

Country of Publication

Iraq

No. of Pages

11

Main Subjects

Pharmacology

Topics

Abstract AR

إتراكونازول هو دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية الموضعية و الجهازية.

علاوة على ذلك يستخدم ITZ كوقاية مضادة للفطريات للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

انخفاض القابلية للذوبان في الماء و الذوبان في درجة الحموضة المعتمدة هما العاملان الرئيسيان المسؤولان عن التوافر البيولوجي المنخفض عن طريق الفم.

الهدف من الدراسة هو التغلب على هاتين المشكلتين من خلال صياغة الإتراكونازول كجسيمات مجهرية عائمة مستقلة نسبيا عن الأس الهيدروجيني لزيادة قابلية الذوبان و إطالة أمد إطلاق الإتراكونازول و الذي من الممكن أن يؤدي إلى زيادة التوافر الحيوي.

أولا تم إعداد الجسيمات الدقيقة العائمة المعتمدة على الرقم الهيدروجيني وتم اختيار الصيغة (7) كأفضل صيغه لأنه نتج عنه نسبه اطلاق دواء مقبول (84% ) خلال 12 ساعه و نسبة الجسيمات العائمة خلال 12 ساعه مقبول (86%) تحضير جسيمات الإتروكانازول العائمة المستقلة نسبيا عن الاس الهيدروجيني بطريقة تبخير مذيب الطلاء المزدوج باستخدام HPMC15 cps كطبقة أولى توفر قابلية ذوبان مستقلة عن درجة الحموضة ((pH نسبيا و HPMC15cps و EC و زيت القرطم كعوامل توفر العوم و استخدم PVA كمثبت مساعد.

الجسيمات الدقيقة العائمة المحضرة التي تخضع لمعايير تقييم مختلفة مثل كمية الجسيمات المايكروية المنتجة كمية العلاج المحمل على الجسيمات المايكروية و كفاءة انحسار الدواء (DEE) و تحليل حجم الجسيمات و تحرر الدواء و تحويل فورييه للطيف بالأشعة تحت الحمراء (FTIR) مسعر المسح التبايني ( DSC) و حيود الأشعة السينية (XRD).

تحتوي الصيغة المحددة المستقل نسبيا عن الأس الهيدروجيني (F16) على حجم جسيم يبلغ 11.29 ميكرون مع مؤشر متعدد الاختلافات يبلغ 0.651 و أفضل صيغة تعتمد على الأس الهيدروجيني (F7) لها حجم جسيم 2.56 مع.

PDI 0.37.

نسبه تحرر الدواء من الصيغة المحددة (F16) كان 100 ٪ خلال 10 ساعات (درجة الحموضة 1.2) بينما كان 84 ٪ خلال 12 ساعات (pH1.2) من (P> 0.05)F7 62 ٪ خلال 12 ساعات (درجة الحموضة 3.7) من الصيغة المحددة (F16) بينما كان 22٪ في 12 ساعات (pH 3.7) من (p <.05)F7 و كان 35٪ خلال 12 ساعات (pH 6.8) بينما 7٪ في 12 ساعة (pH 6.8) F7 (p <.05) و بالتالي فإن تحرر ITZ من الصيغة المحددة أفضل بكثير (p <.05).

بلغت نسبة الكريات المايكروية الطافيه 86٪ F7 و في F16 كانت 95٪.

لم تظهر نتائج FTIR أي تغيير في موقف المجموعة الوظيفية للجزيئات الدقيقة من ITZ بينما أظهرت XRD و DSC تغيير الحالة الفيزيائية ل ITZ من البلورية إلى غير المتبلورة و التي كانت تتمتع بثبات أفضل و هكذا يبدو أن الجسيمات الدقيقة العائمة المزدوجة المغلفة هي طريقة واعدة لزيادة القابلية للذوبان و إطالة أمد إطلاق ITZ مما قد يزيد من التوافر البيولوجي عن طريق الفم.

Abstract EN

Itraconazole (ITZ) is an antifungal drug (BCSII) used for the treatment of local and systemic fungal infections.

Furthermore, ITZ used as an antifungal prophylaxis for immunocompromised patients.

The objective of the study is to overcome the two problems of low and pH dependent solubility of ITZ by its preparation as floating microparticles.

Firstly, pH-dependent floating microparticles were prepared using oil in water solvent evaporation method, from which the best one (F7) selected as a best pH-dependent formula with composition of ITZ (200mg), EC (800mg), HPMC 15cps (200mg) and safflower oil (2ml).

Then, F7 was compared with the selected Relatively pH-independent ITZ floating microparticles formula with composition of ITZ(200mg), a first coat of HPMC15cps (200mg), a second coat of EC (800mg), HPMC 15cps (200mg) and safflower oil (2ml) which prepared by a dual coating solvent evaporation method using a first coat which provides relatively pH-independent solubility, while the second coat applied as a bouncy producing agents.

Polyvinyl alcohol (PVA) was used as a surfactant in both cases.

The prepared floating microparticles were subjected to various evaluation parameters such as yield percent, drug loading and drug entrapment efficiency (EE), particle size analysis, in- vitro bouncy, drug release, Fourier Transforms Infrared Spectroscopy (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC) and X-ray Diffractometry (XRD) studies.

The selected relatively pH-independent formula (F16) has a particle size of 11.29 μm with a polydispersity index of 0.651, and the best pH-dependent formula (F7) has a particle size of 2.56 μm with PDI of 0.37.

In vitro drug release per cent from the selected formula (F16) was 100 % at 10 hour (pH 1.2) while was 84% at 12 hour (pH1.2) for F7 (p > 0.05), 62 % at 12 hour (pH 3.7) for formula (F16) while was 22% at 12 hour (pH 3.7) for F7 (p < 0.05), was 35 % at 12 hour (pH 6.8) from F16while, 7% at 12 hour (pH 6.8) from F7(p < 0.05).

Therefore ITZ release from the selected formula (F16)is significantly better(p < 0.05) and the bouncy per cent of selected formula (F16) was 95% that was significantly better than bouncy percent of F7 that was 86 % ( p < 0.05) in formula 16.

InF7, % DL and % EE were 97% and 89% , respectively, while in F16 both % DL and % EE were 96% .

FTIR results showed no change in the peaks of the ITZ microparticles functional group while XRD and DSC show change the physical state of ITZ which indicate conversion from crystalline to amorphous, which had better stability(F16).

Thus, dual-coated floating microparticles (F16) appeared to be a promising approach to improve solubility at different pH values and prolong the release of the ITZ within the stomach that may increase its oral bioavailability.

American Psychological Association (APA)

Bashir, Taha Abd al-Qadir& Muhammad, Intizar J.. 2020. Formulation and in-vitro evaluation of itraconazole floating microparticles. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences،Vol. 29, no. 1, pp.236-246.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1086516

Modern Language Association (MLA)

Bashir, Taha Abd al-Qadir& Muhammad, Intizar J.. Formulation and in-vitro evaluation of itraconazole floating microparticles. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 29, no. 1 (2020), pp.236-246.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1086516

American Medical Association (AMA)

Bashir, Taha Abd al-Qadir& Muhammad, Intizar J.. Formulation and in-vitro evaluation of itraconazole floating microparticles. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020. Vol. 29, no. 1, pp.236-246.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1086516

Data Type

Journal Articles

Language

English

Notes

Includes bibliographical references : p. 245-246

Record ID

BIM-1086516