Prevalence of aspirin resistance among hemodialysis patients : a pilot study in Palestine

Other Title(s)

مدى انتشار مقاومة الأسبرين بين مرضى غسيل الكلى : دراسة تجريبية في فلسطين

Dissertant

Manasirah, Khalid Musa

Thesis advisor

Farraj, Muhammad
Abu Taha, Adham

University

Birzeit University

Faculty

Faculty of Pharmacy, Nursing and Health Professions

Department

Department Nutrition and Dietetics

University Country

Palestine (West Bank)

Degree

Master

Degree Date

2021

Arabic Abstract

الخلفية : تشير التقارير السنوية لوزارة الصحة الفلسطينية إلى ارتفاع عدد مرضى غسيل الكلى والفشل الكلوي المزمن في فلسطين.

علاوة على ذلك فإن العدد المحدود لوحدات غسيل الكلى في الضفة الغربية مقارنة مع العدد المتزايد من المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى بانتظام يعد مؤشرًا مهما وهاما لزيادة الوعي وتزويد هؤلاء المرضى بالأدوية الوقائية من أجل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وبالتالي إنقاذ حياتهم.

الأسبرين هو الدواء (antiplatelet agent) الأكثر وصفًا للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية بين مرضى غسيل الكلى، إلا أن بعض الدراسات قد أظهرت أدلة محدودة على فعالية الأسبرين على بعض المرضى مما يعرضهم لخطر كبير وقد يكون قاتلاً.

قد تكون مقاومة الأسبرين ناتجة عن أسباب مختلفة مثل تعدد الأشكال الجيني، والعوامل المتعلقة بامتصاص الأسبرين أو الجرعة الغير الكافية والتنظيم الإضافي للمسارات البديلة لتصنيع (thromboxane).

الأهداف: لم يتم دراسة او معالجة مشكلة مقاومة الأسبرين بين مرضى مرضى غسيل الكلى في فلسطين.

لذلك، ستكون هذه الدراسة الأولى من نوعها لتحديد مدى انتشار مقاومة الأسبرين بين مرضى غسيل الكلى ومقارنتها مع البلدان الأخرى.

وبالتالي، سيكون كل من الأطباء ومرضى غسيل الكلى على دراية بهذه الظاهرة وسيتم تشجيع الأطباء على إجراء فحص تجميع الصفائح الدموية للتأكد من أن الدواء يعمل بالشكل الصحيح عند هؤلاء المرضى.

طريقة العمل: اشتملت الدراسة على 40 مريضاً (55% ذكور و 45% إناث) يخضعون لغسيل الكلى في مستشفى جامعة النجاح الوطني والذين يعتمدون على الأسبرين ويستوفون معايير الدراسة التضمينية.

حيث تم سحب عينات الدم باستخدام تقنية التعقيم في ثلاثة أنابيب (3.2% Lithium heparin، EDTA،sodium citrate ).

وبعد ذلك تم استخدام أنابيب الدم الكاملة لسيترات الصوديوم وجهاز CHRONO-LOG Model 700 whole blood/Lumi -Aggregometry (المكون من قناتين) لاجراء فحص التجميع الناتج عن الصفائح الدموية مع اضافة (mM arachidonic acid0.5) جنبًا إلى جنب مع الخصائص الأخرى التي تم ذكرها والنتائج المختبرية لمراقبة حالة المرضى الصحية.

النتائج: لتقييم عدم استجابة حمض (ASA)، أظهرت نتائج الدراسة أن 90% من المرضى استجابوا للأسبرين بينما النسبة المتبقية (10%) أظهرت مقاومة للأسبرين حيث ارتفعت قيم المقاومة ل 10 و 12 أوم.

لذلك تم فحص اسباب ارتفاع مقاومة الأسبرين لدى هؤلاء المرضى ، حيث تبين أنهم توقفوا عن تناول الجرعة المنخفضة من الأسبرين لمدة أسبوعين تقريبا.

وفي هذا السياق، فقد أظهرت دراسات قليلة أن المرضى الذين يستخدمون الأسبرين بشكل غير منتظم معرضون لتطوير مقاومة الأسبرين لديهم من ناحية أخرى ، يعاني غالبية مرضى هذه الدراسة من ارتفاع ضغط الدم (82.5%) وكذلك فإن 57% منهم مصابون بمرض السكري.

كانت قيم الهيموغلوبين والهيماتوكريت للمجموعة (10.3 ± 1.4 غم / ديسيلتر و 30.9 ± 4.2%، على التوالي) وكانت أقل من المعدل الطبيعي.

كما وأظهرت نتائج اختبارات وظائف الكبد والكلى ارتفاع قيم BUN 58.6) ± 11.8 مغم / ديسيلتر) والكرياتينين (8.1± 1.9 مغم / ديسيلتر).

وكان متوسط قيمة e.GFR 6.2) ± 1.8 مل / دقيقة / 1.37م2) لأنهم جميعا مرضى الكلى في المرحلة النهائية (ESRD).

على الرغم من أن متوسط قيم اختبارات وظائف الكبد كانت طبيعية.

إلا أن قيم ALP (130.0 ± 121.9 وحدة / لتر) كانت أعلى قليلاً من النطاق الطبيعي.

وكانت القيم المتوسطة للكوليسترول و HDL ضمن المعدل الطبيعي لمرضى الدراسة على عكس قيم الدهون الثلاثية (156 ± 92 مغم/ ديسيلتر) التي كانت عالية وكانت قيم LDL (73.5 ± 31 مغم / ديسيلتر) أقل من المعدل الطبيعي.

ولقد تم توضيح حالة الحديد لهؤلاء المرضى من خلال قيم الحديد (46 ميكروغرام / ديسيلتر) و TIBC (216 ميكروغرام/ ديسيلتر) التي كانت أقل من المعدل الطبيعي.

بينما كانت قيم الفيريتين عالية (389 نانوغرام / مل).

وأخيرا ، كان السكر العشوائي ووالسكر التراكمي (Hb A1C) أعلى من المعدل الطبيعي (157مغم / ديسيلتر و 5.9 ٪، على التوالي).

الملخص : في فلسطين، من الضروري إجراء المزيد من الدراسات بتواجد عدد كبير من المرضى، حيث يجب إجراؤها لنكون أكثر دراية بهذه الظاهرة وبالتالي حل المشكلات السريرية ذات الصلة بهذه الظاهرة.

ويجب على مرضى غسيل الكلى إجراء هذا الاختبار قبل تناول جرعة الأسبرين من أجل تشخيص ما إذا كانوا مقاومين للأسبرين وبالتالي تخصيص علاجهم بفاعلية.

English Abstract

Background: Palestinian Ministry of Health’s (MOH) annual reports indicate elevated numbers of hemodialysis cases and chronic renal failure patients in Palestine.

Moreover, the limited numbers of dialysis units in West Bank in proportion with the increased number of patients, receiving regular dialysis.

This is a significant indicator for providing these patients with prophylactic medications to reduce their higher risk of developing cardiovascular events and to save their lives.

Aspirin is the most prescribed antiplatelet agent for preventing cardiovascular disease (CVD) events among hemodialysis (HD) patients.

However, studies have shown limited evidence on aspirin efficacy on some patients which puts them at high risk and could be fatal.

This aspirin resistance (AR) may be due to various possible causes such as genetic polymorphism, factors related to compliance and absorption of aspirin, inadequate dose, and up-regulation of alternative pathways for thromboxane synthesis.

Objectives: To the best of our knowledge, the problem of AR among HD patients has not been addressed in Palestine.

Therefore, this study will be the first to determine the prevalence of AR among HD patients and compare it with other countries.

Consequently, both physicians and HD patients will be familiar with this phenomenon.

Physicians will be encouraged to perform platelet aggregation to make sure the drug is working properly in these patients.

Methodology: The study included 40 patients (55 % males and 45%females) undergoing hemodialysis at An-Najah National University Hospital who were taking regular lowdose aspirin and met the study inclusion criteria.

Blood samples were drawn following aseptic technique in three tubes (3.2% sodium citrate, EDTA, and Lithium heparin).

The sodium citrate whole blood tubes were used to determine platelet aggregation using CHRONO-LOG Model 700 whole blood/Lumi-Aggregometry in a two-channel configuration.

Platelet aggregation was induced with 0.5 mM arachidonic acid, along with other characteristics and laboratory tests to observe their health status.

Results: For the assessment of AR, the study results showed that 90% of the study population were aspirin-sensitive while the remaining 10% showed AR with increased ohms values (10 and 12 Ohms).

This Ohm elevation and/or AR were investigated with the related HD patients included in the study, who appeared to stop the low dose aspirin intake for almost two weeks before conducting the test.

Few studies have shown that patients using aspirin irregularly (non-compliance) are prone to develop aspirin resistance.

On the other hand, the majority of the study population have hypertension (82.5%) and 57% of them have diabetes.

The group’s hemoglobin and hematocrit values (10.3 ± 1.4g/dl and 30.9 ± 4.2%, respectively) were below the normal range.

The liver and kidney functions tests showed elevated values of BUN (58.6 ± 11.8 mg/dl) and creatinine (8.1 ± 1.9 mg/dl).

The e.GFR mean value was 6.2 ± 1.8 ml/min/1.73 m2 , as they are all end-stage renal disease (ESRD) patients.

Although the average values for liver function tests were normal, the ALP values (130.0 ± 121.9 U/L) were slightly higher than the normal range.

The lipid profile average values of cholesterol and HDL were within the normal range for the study population.

In contrast to triglyceride values (156 ± 92 mg/dl) that were higher and the LDL values (73.5 ± 31 mg/dl) were lower than the normal range.

The iron status for these HD patients was illustrated by the values of iron (46 ug/dL) and TIBC (216 mcg/dL) that were below the normal range.

Meanwhile, the ferritin values (389 ng/mL) were high.

Finally, the plasma glucose (random test) and glycosylated hemoglobin (Hb A1C) were above their normal range (157 mg/dl and 5.9 %, respectively).

Conclusions: So far, the mechanism of aspirin resistance has not been elucidated, as there are large variations between studies and the methods of testing.

In Palestine, further studies with a larger population should be conducted to better assess AR and to explain clinically relevant issues.

In addition, HD patients should do this test before aspirin dose treatment to find out if they are AR and to administer proper therapy

Main Subjects

Nursing

No. of Pages

90

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-1429164