Preparation, characterization, and antifungal activity of sertaconazole-sulfobutyl ether -β-cyclodextrin complex

Other Title(s)

تحضير و توصيف و تقييم الفعالية المضادة للفطريات لمركب سيرتاكونازول--سلفوبوتيل الأثير-سيكلو

Dissertant

al-Kafawin, Ashar Abd al-Salam

Thesis advisor

Abu Dawlah, Suha Mujahid
Tawfiq, Hisham Muhammad

University

Isra University

Faculty

Faculty of Pharmacy

University Country

Jordan

Degree

Master

Degree Date

2019

Arabic Abstract

كانديدا البيكانز تعد واحدة من أكثر القطريات شيوعا التي تسبب داء الفطريات المهبلية التي تصيب المهبل عن النساء و تسبب أيضا العديد من الاصابات القطرية التي تصيب الجلد و تستخدم مجموعة كبيرة من الادوية المضادة للفطريات لعلاج هذه الفطريات و يعد السير تاكونازول (هو دواء مشتق (إيميدازول) ) واحدة من هذه الادوية التي تستخدم لعلاج الالتهابات القطرية الموضعية عن طريق استخدامه بصورة جل و كريم او عن طريق تناوله بالفم بصورة اقراص او كبسولات من خلال البحث بالسوق الاردني فقد تبين عدم وجود هذا العقار بصورة تحاميل مهبلية سيرتاكونازول لديه قابلية ذوبان في الماء ضعيفة مما يؤثر على ذوبانه و توافره البيولوجي كان الهدف من هذه الدراسة هو زيادة الذائبية والانطائق المعملي للسيرتاکونازول من خاتال دراسة التداخل مع بعض السيكلوديكستيرينات مثل الهيدروكسي بروبيل بيتا سيكلوديكسترين و السالفوبيوتيل ايثير بيتا سيكلوديكسترين.

و قد تم ذلك بدراسة المخلوط الفيزيائي و الخليط المطحون المتزامن و الخليط الناتج من التبخير المتزامنبنسب مولية 1 : 2 و 1 : 1 من العقار و السيكلوديكسترينات ..

و قد تمت دراسة هذه الصيغ المحضرة عن طريق التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء، التحليل السعرى التفاضلي و حيود الأشعة السينية و دراسة الانطلاق المعملى و بناءا على نتائج هذه الدراسات تم اختيار صيغة مثلى و هي عبارة عن سيرتاكونازول مع سلفوبيوتيل ايثير بينا سيكلوديكسترين بنسبة مولية 1 : 20 و المحضرة بطريقة التبخير المتزامن بعد ذلك تم صياغة الصيغة المثلى على شكل هيدروجيلات موضعية لعلاج القطريات الجلدية و تحاميل مهبلية لعلاج فطريات المهبلية و تم دراسة هذه الصياغات الصيدلانية من حيث درجة الحموضة اللزوجة، التجانس، محتوى الدواء الصافية، زمن التفكك، نقطة الانصهار الانطاق المعملي و الانشطة المضادة للفطريات تحلله في المختبر.

تمت تحضير هيدروجياتت السير تاكونازول و تقييمها من حيث درجة الحموضة، اللزوجة، التجانس، تحلل الدواء، محتوى الدواء والأنشطة المضادة للفطريات.

و كان الانطلاق المعملى للعقار من السير تاكونازول مع سلفوبيوتيل ايثير بينا سیکلوديكسترين بنسبة مولية 93.871 : 2% = 0.049.

و قد اظهرت دراسة الانطلاق المعملي للسيرتاكونازول من افضل صيغة للهيدو جيانت 1% و التحاميل المهبلية التي تحتوى على 100 مجم من السير تاكو تتزول 95.42 % = 0.148 و 96.31 % ± 0.37 على التوالي بالاضافة الى ذلك فقد بينت دراسة النشاط العضتد للفطريات للهيدروجيل المثلى تأثيرا فعالا ضد لكانديدا البيكانز مقارنة مع هيدروجيل يحتوي على سيرتاكونازول لوحده .

English Abstract

Background : Vaginal candidiasis is one of the most common infections in women.

A large variety of antifungal drugs are used for treatment.

Sertaconazole (SER) is an imidazole derivative used for treatment of local and systemic fungal infections.

Sertaconazole has poor water solubility which affects its dissolution and bioavailability.

The objective of this study was to enhance the dissolution and therapeutic efficacy of SER through interaction with certain cyclodextrins (CD) namely HP-β-CD and SBE-β-CD.

This could also improve the overall drug efficiency toward C.

albicans.

In addition, the optimum system in terms of higher in vitro release was formulated into vaginal suppositories and topical hydrogels for maximum effect.

Methods : Inclusion complex of SER and CD either HP-β-CD or SBE-B-CD were prepared by physical mixture, ground mixture and co-evaporated at 1:1 and 1:2 molar ratios.

Systems were characterized by Fourier Transform infrared spectroscopy (FT-IR), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD) and in vitro dissolution studies.

SER hydrogels were formulated in different gelling agents and evaluated for their pH, viscosity, homogeneity, in vitro drug release, drug content and antifungal activities.

SER vaginal suppositories were formulated using hydrophilic and hydrophobic bases and evaluated for their hardness, disintegration time, drug content, melting point and in vitro drug release.

Results : Results obtained from FT-IR, DSC, XRD and in vitro dissolution studies showed that the co-evaporation method was the best method for forming the inclusion complex with the investigated CDs.

SER was released from SER/ SBE-β-CD co-evaporate complex at 1:2 molar ratio at a percentage of 93.87%±0.049.

Hydrogel 1% and vaginal suppositories of 100 mg SER were successfully formulated and showed SER release of 95.42%±0.148 and 96.31%±0.37 respectively.

Conclusion: SER inclusion complex with SBE-β-CD enhanced the dissolution of the drug significantly.

In addition, the optimum hydrogel formulation showed significant antifungal activity against C.

albicans compared with hydrogel containing SER alone.

Main Subjects

Pharmacology

Topics

• Antifungal agents
• Cyclodextrins

No. of Pages

84

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-895745