Ability of pitavastatin to enhance doxorubicin efficacy Against MCF7 breast cancer cells

Other Title(s)

قدرة عقار البيتافستاتين على تحسين الأثر العلاجي لعقار الدوكسوروبوسين على خلايا سرطان الثدي

Dissertant

Murtaja, Khalid Muhammad Dib

Thesis advisor

al-Bashiti, Tariq Abd al-Qadir
al-Uwayni, Sahib Husayn

University

Islamic University

Faculty

Faculty of Science

Department

Department of Biological Science

University Country

Palestine (Gaza Strip)

Degree

Master

Degree Date

2019

Arabic Abstract

يعتبر سرطان الثدي الأكثر انتشارا بين النساء عالميا، بينما يمثل عقار الدوكسوروبيسين احد العلاجات الاساسية للمراحل المتقدمة من هذا المرض الا أن نجاحه محدود، فإن علاج البيتافيستاتين أبدى اثرا جيدا ضد بعض أنواع من السرطانات.

أهداف البحث : تم اجراء هذا البحث لفهم الأثر العلاجي للعقارين معا على افتراض ان البيتافيستاتين قد يعزز الاثر العلاجي العقار الدوكسوروبيسين في خلايا سرطان الثدي MCF7 منهجية البحث : تم استخدام اختبار تضاعف الخلايا cell proliferation لتقييم السمية العامة لهذه المركبات في الخلايا السرطانية المشار إليها، تم فحص التأثيرات المضادة للسرطان لهذه المركبات من خلال تجربة فحص trypan blue.

لفهم آلية عمل علاج دوكسوروبيسين و بيتافاستاتين تم اجراء تجرية westem blot نتائج البحث : أظهرت فحوصات cell proliferation and viability أن علاج دوكسوروبیسین و بیتافاستاتین معا أدى إلى تسمم الخلايا وتحفيز الموت الخلوي، أظهر نتائج فحص البروتينات westem blot أن علاج pitavastatin أدى إلى زيادة مستويات P53 و منظم دورة الخلية p21 في كل من الخلايا المعالجة بالدوكسوروبيسين و غير المعالجة، علاوة على ذلك، أثبتنا أن موت الخلايا المبرمج الناتج عن العلاج المشترك يحدث من خلال المسار الداخلي كما هو واضح وذلك كان واضحا بزيادة مستوى بروتينات P53 P21.

Cyclin و كذلك بروتينات الموت و تشمل 8 caspase ..

ونقص مستوى بروتن 2-JBCL خلاصة البحث : تقدم هذه الدراسة أدلة جديدة تشير إلى أن الجمع بين العلاج من دوکسوروبيسين و بيتافاستاتین قد يتم دمجها بشكل فعال لعلاج سرطان الثدي مع امكانية تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بجرعات عالية من دوکسوروبیسین

English Abstract

Background: Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide.

While doxorubicin is part of the standard therapy for metastatic breast cancer, it has limited success.

Pitavastatin, has been shown to enhance the anti-cancer activity of certain therapeutics.

Objective: This study has been conducted to explore the anti-cancer activity of the combined treatment of doxorubicin and pitavastatin in MCF7 breast cancer cells.

Methods: Cell proliferation assay has been employed to evaluate the general toxicity of these compounds in the MCF7 cells cancer cells.

The anti-cancer effects of these compounds against cancer cells was assessed using trypan blue assay.

To understand the mechanism of action of the doxorubicin and pitavastatin treatment, western blotting analysis was performed.

Results: Cell proliferation and viability assays demonstrated that combined doxorubicin and pitavastatin treatment resulted in synergistic cytotoxicity and cell death.

Western blotting analysis showed that pitavastatin treatment resulted in increased levels of p53 and the cell cycle regulator p21 in both doxorubicin treated and untreated cells.

Furthermore, we demonstrated that apoptosis induced by the combined treatment occurs through the extrinsic pathway as evident from the activation of caspase 8 and the reduction of BCL-2 level.

Conclusion: This study provides novel evidence to suggest that combined treatment of doxorubicin and pitavastatin may be effectively combined to treat breast cancer with the potential to minimize the side effects associated with high doses of doxorubicin

Main Subjects

Biology

Topics

• Cancer cell
• Cancer
• Antineoplastic drugs
• Breast

No. of Pages

67

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-903062