Preparation of topical diclofenac sodium spray and investigation of the effect of different penetration enhancers on the drug permeation rate

Other Title(s)

تحضير رذاذ صوديوم الديكلوفيناك الموضعي و التحقق من تأثير معززات الاختراق على معدل نفاذية الدواء

Dissertant

Farraj, Bayan Dakhil

Thesis advisor

Shtayah, Hani Nasif
Qurt, Mumil Salah al-Din Husni

University

Birzeit University

Faculty

Faculty of Pharmacy, Nursing and Health Professions

University Country

Palestine (West Bank)

Degree

Master

Degree Date

2019

Arabic Abstract

يعتبر ديكلوفيناك الصوديوم مثالا على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها نشاط مسكن و خافض التي للحرارة و مضاد للالتهابات ممتاز.

يمنع تخليق البروستاجلاندين من خلال تشبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية تساهم في الألم و الالتهابات الطريق الرئيسي لتناول الديكلوفيناك صوديوم هو عن طريق الفم، كما أنه يدار موضعيا، عن طريق الوريد، العضل، داخل العضل و المستقيم موضعيا، يتم استخدامه لتخفيف الأعراض من آلام خفيفة إلى معتدلة و التهاب مناطق الجلد الصغيرة و المتوسطة.

كان الهدف من هذه الرسالة هو تطوير رداد موضعي للديكلوفيناك و استقصاء تأثير معززات الاحتراق المختلفة على معدل تطلعلها تم تحديد قابلية ذوبان ديكلوفيناك الصوديوم في محاليل مختلفة تم العثور على أعلى قابلية للذوبان في بقيمة 29.97 جم / 50 مل من البروبايلين جلايكول.

في المرحلة الأولى من التجربة، تم تحديد معلمات الانتشار لمحلول رداد الصوديوم ليكلو فيداك ( 4 ) وزن / ورن ) المسوق الذى تم استخدامه كعنصر تحكم في المراجع.

في المرحلة الثانية من التجربة، تم استخدام RLD و مقارنتها مع الاختبار تحتل الصوديوم ديكلوفيناك من ( Start-M ) عشاء صناعي متقدم يحاكي خصائص جلد الإنسان محلول الرش الأمثل.

تم إجراء دراسة داخل المختبر باستخدام خلية فرائز للنشر، في الجزء الأول، كان الغشاء مكونا من طبقة واحدة من عناء مرشح مادة البولى أميد المنقوع في الأوكتانول و موجود بين طبقتين من غشاء آخر الذي كان غارقا في فوسفات درجة الحموضة 7.4 : تمتلئ مقصورة الاستقبال مع درجة الحموضة الفوسفات العازلة = 7.

أما المقصورة العليا فكانت تحتوي 2 غرام من المحاليل المراد فحصها تفصل المقصورتين الغشاء المجهز مسبقا في الجزء الثاني، تم استخدام لفصل المقصورات الغشاء الآخر تم أخذ عينات من حجم 1 مل من مقصورة الاستقبال بعد نصف ساعة و كل نصف ساعة في وقت لاحق لمدة تصل إلى ست ساعات لكل عينة تجريبية تم تقدير كمية ديكلوفيناك الصوديوم باستخدام نانومتر 276 = 2 عند HPLCكان محسن الاختراق قيد التحقيق : بیرول ( 1 )، توين 80 ( 0.1 ) ( 025 ) المنتول ( 1 )، أو كالبتول L ( 0.25 ليمونين و حمض الأوليك ( 0.5 ).

تمت إضافتهم بتركيزات مختلفة إلى 4 من محلول ديكلوفيناك الصوديوم في حجرة ER تم استخدام نسبة التعزيز، و IL D المانحين كانت معلمات الانتشار التي تم تحديدها تراكمية.

الزيادة في ترتيب ER كمعيار لاختيار أفضل محين للاختراق.

تم العثور على Limonene L-Menthol Eucalyptol Limonene + L-Menthol M-pyrol> Tween>Oleic acid.

صيغت تجارب مختلفة لتطوير محلول الرش باستخدام كميات مختلفة من PG، و المياه النقية و IPA ، بما في ذلك 4 ٪ من ديكلوفيناك الصوديوم و 0.5 ٪ إلى 1.5 ٪ من PVP لزيادة اللزوجة .

أظهر محلول رش ديكلوفيناك المحتوي على 4 ٪ من ديكلوفيناك الصوديوم و محسن الاختراق المحدد ( الليمونيننسبة تعزيز أعلى بكثير من الصيغ الأخرى المختبرة.

تم اختبار الصيغة النهائية مع محسن الاختراق المحدد للاختراق من خلال غشاء Start-M®.

أظهر API اختراقا جيدا من خلال الغشاء المتقدم مع معامل نفاذية تبلغ 0.1610 سم / ساعة.

English Abstract

Diclofenac sodium is an example of NSAIDs that has excellent analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activity.

It inhibits prostaglandin synthesis through the inhibition of cyclooxygenase (COX) that contributes in pain and inflammation.

The main route of administration of Diclofenac sodium is the oral route, it has also been administered topically, intravenously, intramuscularly, intracolonically and rectally.

Topically, it is used for local symptomatic relief of mild to moderate pain and inflammation of small and medium sized skin areas.

The aim of this Thesis was to develop a topical diclofenac spray and to investigate the effect of different penetration enhancers on its permeation rate.

The solubility of diclofenac sodium was determined in different solutions and pHs.

The highest solubility was found in PG with a value of 29.97 gm/ 50ml.

In the first phase of the experiment the diffusion parameters of (4% w/w) diclofenac sodium spray solution was determined and compared with the marketed RLD which was used as a references control.

In the second phase of the experiment a synthetic advanced membrane that mimics the properties of human skin (Start-M® membrane) was used to test the permeation of diclofenac sodium from the optimized spray solution.

In-vitro study using Franz diffusion cell was performed, in the first part the membrane was composed of one layer of polyamide filter membrane soaked in octanol and sandwiched in between two layers of dialysis membrane that was previously soaked in phosphate buffer pH= 7.4, The receiver compartment was filled with phosphate buffer pH= 7.4.

The donor compartment contained 2 g of the prepared solution.

In the second part, a novel membrane (Start-M® membrane) was used to separate the donor and receiver compartments.

Samples of 1ml volume were taken from the phosphate buffer at the receiver compartment after half an hour and every half an hour later on up to six hours for each experimental sample.

Diclofenac sodium was quantified by using HPLC at λ = 276 nm.

The penetration enhancer under investigation were: Limonene (0.25%), L-Menthol (1%), Eucalyptol (0.25%), M-pyrol (1%), Tween 80 (0.1%) and Oleic acid (0.5%).

They were added in different concentrations to 4% of diclofenac sodium solution in the donor compartment.

Diffusion parameters that was determined were cumulative, TL, D, P, and K.

The enhancement Ratio ER was used as criteria for selecting the best penetration enhancer.

The ER was found to increase in the order of: Limonene > LMenthol > Eucalyptol > Limonene+L-Menthol > M-pyrol > Tween > Oleic acid

Main Subjects

Pharmacology

Topics

• Drugs
• Nonsteroidal anti-inflammatory agents

No. of Pages

125

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-958896