Design and synthesis of a potential lead compound quinazoline-lipoic acid derivative for the treatment of Alzheimer’s disease

Other Title(s)

تصميم و تركيب مركب عالجي محتمل من مشتقات كوينازولين-ليبويك أسيد لعالج مرض الزهايمر

Dissertant

al-Haddabi, Fatimah Muin Fadil

Thesis advisor

Abu al-Asal, Qays

University

Isra University

Faculty

Faculty of Pharmacy

University Country

Jordan

Degree

Master

Degree Date

2020

Arabic Abstract

مرض الزهايمر ( AD ) هو واحد من أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعا وشكل حرف لا رجعة فيه لدى كبار السن والعلاج المتاح لهذا المرض هو علاج أعراض ولا يؤخر تطور المرض.

مرض الزهايمر هو مرض متعدد العوامل يتضمن العديد من الفرضيات المرضية بشكل رئيسي فرضيات الكولين والأكسدة.

تم الإبلاغ عن جزء مشتق Quinazoine في العديد من الدراسات السابقة التي كان لها نشاط تثبيط ضد أستيل أستريل ( ACLE ) الإنزيم الرئيسي في فرضية الكولين.

في هذا العمل قمنا بتصميم و تركيب مركب هجين جديد من مشتقات حمض الكينازولين ليبويك المركب ( 5 ) والذي من المفترض أن يكون له نشاط مزدوج لتأخير تقدم مرض الزهايمر.

بدأ تحضير المركب ( 5 ) من N-methyl isatoicanhydride الذي يتفاعل مع الأمونيا المائية لتكوين المركب 2 بنسبة إنتاج 95، ثم يتفاعل المركب 2 مع cycloheptanome لتشكيل مركب 3 Spiro بنسبة إنتاج 194.

يتم بعد ذلك اختزال المركب 3 لتكوين مركب 4 بنسبة إنتاجية 95% ثم تم ربط مركب 4 إلى جانب حمض الليبويك باستخدام كلوريد الثيونيل، و التفاعلات التي تتم مراقبتها باستخدام TLC و النوع النهائي الذي يتميز بـ GC-MS، و H-MM و C-NMR.

تم تصنيع المركب 5 بنسبة انتاجية 25% و يمكن تقييمه بيولوجيا لقدرته على تثبيط ACLE و نشاطه المضاد للأكسدة

English Abstract

Alzheimer’s disease (AD) is one of most common neurodegenerative disorder and irreversible form of dementia in elderly people and the available treatment for this disease is only symptomatic and doesn’t delay the disease progression.

Alzheimer’s disease is multi-factorial disease involved several pathological hypothesis mainly cholinergic and oxidative stress hypothesis.

Quinazoline derivative moiety had been reported in many previous studies that had inhibition activity against acetylcholine esterase (AChE) the main enzyme in cholinergic hypothesis.

In this work we designed and synthesized a novel hybrid compound of quinazolinelipoic acid derivative (compound 5) which supposed to have dual activity to delay the progression of AD.

Compound 5 synthesis was started from N-methyl isatoic anhydride that react with aqueous ammonia to form compound 2 in 95% yield, compound 2 then reacted with cycloheptanone to form Spiro compound 3 in 94% yield.

Compound 3 then reduced to form compound 4 with 95% yield, compound 4 then coupled with lipoic acid using thionyl chloride, the reactions monitored with TLC and the final product characterized by GC-MS, H-NMR and C-NMR.

Compound 5 was synthesized in 25% yield and could biologically evaluated for its ability to inhibit AChE and its anti-oxidant activity as future work.

Main Subjects

Pharmacology

Topics

• Alzheimer's disease
• Lead compounds
• Quinazoline
• lipoic acid

No. of Pages

41

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-988934