Protection against Mitochondrial and Metal Toxicity Depends on Functional Lipid Binding Sites in ATP13A2
المؤلفون المشاركون
Baekelandt, Veerle
Van Den Haute, Chris
Agostinis, Patrizia
Martin, Shaun
van Veen, Sarah
Holemans, Tine
Demirsoy, Seyma
Eggermont, Jan
Vangheluwe, Peter
المصدر
العدد
المجلد 2016، العدد 2016 (31 ديسمبر/كانون الأول 2016)، ص ص. 1-11، 11ص.
الناشر
Hindawi Publishing Corporation
تاريخ النشر
2016-03-17
دولة النشر
مصر
عدد الصفحات
11
التخصصات الرئيسية
الملخص EN
The late endo-/lysosomal P-type ATPase ATP13A2 (PARK9) is implicated in Parkinson’s disease (PD) and Kufor-Rakeb syndrome, early-onset atypical Parkinsonism.
ATP13A2 interacts at the N-terminus with the signaling lipids phosphatidic acid (PA) and phosphatidylinositol (3,5) bisphosphate (PI(3,5)P2), which modulate ATP13A2 activity under cellular stress conditions.
Here, we analyzed stable human SHSY5Y cell lines overexpressing wild-type (WT) or ATP13A2 mutants in which three N-terminal lipid binding sites (LBS1–3) were mutated.
We explored the regulatory role of LBS1–3 in the cellular protection by ATP13A2 against mitochondrial stress induced by rotenone and found that the LBS2-3 mutants displayed an abrogated protective effect.
Moreover, in contrast to WT, the LBS2 and LBS3 mutants responded poorly to pharmacological inhibition of, respectively, PI(3,5)P2 and PA formation.
We further demonstrate that PA and PI(3,5)P2 are also required for the ATP13A2-mediated protection against the toxic metals Mn2+, Zn2+, and Fe3+, suggesting a general lipid-dependent activation mechanism of ATP13A2 in various PD-related stress conditions.
Our results indicate that the ATP13A2-mediated protection requires binding of PI(3,5)P2 to LBS2 and PA to LBS3.
Thus, targeting the N-terminal lipid binding sites of ATP13A2 might offer a therapeutic approach to reduce cellular toxicity of various PD insults including mitochondrial stress.
نمط استشهاد جمعية علماء النفس الأمريكية (APA)
Martin, Shaun& van Veen, Sarah& Holemans, Tine& Demirsoy, Seyma& Van Den Haute, Chris& Baekelandt, Veerle…[et al.]. 2016. Protection against Mitochondrial and Metal Toxicity Depends on Functional Lipid Binding Sites in ATP13A2. Parkinson’s Disease،Vol. 2016, no. 2016, pp.1-11.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1115281
نمط استشهاد الجمعية الأمريكية للغات الحديثة (MLA)
Martin, Shaun…[et al.]. Protection against Mitochondrial and Metal Toxicity Depends on Functional Lipid Binding Sites in ATP13A2. Parkinson’s Disease No. 2016 (2016), pp.1-11.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1115281
نمط استشهاد الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)
Martin, Shaun& van Veen, Sarah& Holemans, Tine& Demirsoy, Seyma& Van Den Haute, Chris& Baekelandt, Veerle…[et al.]. Protection against Mitochondrial and Metal Toxicity Depends on Functional Lipid Binding Sites in ATP13A2. Parkinson’s Disease. 2016. Vol. 2016, no. 2016, pp.1-11.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1115281
نوع البيانات
مقالات
لغة النص
الإنجليزية
الملاحظات
Includes bibliographical references
رقم السجل
BIM-1115281
قاعدة معامل التأثير والاستشهادات المرجعية العربي "ارسيف Arcif"
أضخم قاعدة بيانات عربية للاستشهادات المرجعية للمجلات العلمية المحكمة الصادرة في العالم العربي
تقوم هذه الخدمة بالتحقق من التشابه أو الانتحال في الأبحاث والمقالات العلمية والأطروحات الجامعية والكتب والأبحاث باللغة العربية، وتحديد درجة التشابه أو أصالة الأعمال البحثية وحماية ملكيتها الفكرية. تعرف اكثر