The effect of sitagliptin and liraglutide on the lipopolysaccharide rat model of parkinson’s disease

العناوين الأخرى

تأثير السيتاجلبتين و الليراجلوتيد في الليبوبولي سكاريد في نموذج الفئران لمرض الشلل الرعاشي

مقدم أطروحة جامعية

Saidi, Nur Abd al-Ghafur Ibrahim

مشرف أطروحة جامعية

Abu Rumaylah, Amjad Naji

الجامعة

جامعة الإسراء

الكلية

كلية الصيدلة

دولة الجامعة

الأردن

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2021

الملخص العربي

المقدمة : يعرف مرض الباركنسون بأنه اضطراب تنكسي عصبي يؤدي إلى موت عصبون الدوبامين الموجود في المادة السوداء في الدماغ، مما يؤدي إلى اضطراب الحركة وفقاً لذلك، استهدفت استراتجيات العلاج الحالية لمرض الباركنسون نظام الدوبامين ومع ذلك مع مرور الوقت يتفاقم المرض خاصة في المرحلة المتأخرة من المرض، مما يؤدي إلى مقاومة العلاج هناك حاجة ملحة لإيجاد علاجات فعالة لتحسين تطور المرض وتحسين نوعية الحياة، ومع ذلك، لا يمكن للعلاجات الحالية أن تبطئ أو تمنع تطور شلل الرعاش ينتج المرض عن نقص الدوبامين، لذا فإن العلاج الأساسي يشمل الأدوية البديلة للدوبامين.

في هذه الرسالة، سيتم التحقيق في فعالية سيتا جلبتين وليراجلوتايد، وكلاهما يتمتع بموافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض السكري من النوع الثاني.

الهدف : تهدف هذه الدراسة إلى تحقيق من مدى فعالية سيتا جلبتين وليرا جلوتايد في نموذج القوارض لعديد السكاريد الذهني لمرض الباركنسون عديد السكاريد الذهني هو ذيفان داخلي يتم استخارجه من البكتيريا سالبة الجرام على هذا النحو، فهو يعمل كمحفز قوي للخلايا الدبقية الصغيرة، وقد استخدمه الباحثون لفحص العملية الالتهابية لتسبب في المرض.

وبالتالي يمكن ان يكرر العديد السكاريد الذهني خاصيتين رئيسيتين لمرض الباركنسون التنشيط الواسع للخلايا الدبقية الصغيرة وكذلك فقدان الخلايا العصبية الدوبامينة.

منهجية البحث : تم اختيار 24 من ذكور الجرذان، وزنها ما بين 250-300 جرام، بصورة عشوائية ثم قسمت إلى 4 مجموعات مختلفة كل منها 6 فئران.

كانت مجموعة (أ) هي المجموعة الضابطة، وتعرضت فئران المجموعة (ب) إلى العديد السكاريد الذهني وحده، وتعرض المجموعة (ج) لـ ليراجلوتايد تحت الجلد + العيدد السكاريد الذهني لمدة 14 يوماً بعد العملية الجراحية اخيرا"، المجموعة (د) حيث اعطى سيتاجلبتين عن طريق الفم + العديد السكاريد الذهني لمدة 14 يوما بعد العملية الجراحية قمنا في هذه الدراسة بتقييم شدة الآفة التي يسببها العديد السكاريد الذهني على الصعيدين السلوكي والعصبي.

النتائج : بعد 14 يوماً من الحقن لعديد السكاريد الذهني وبعد تحدي الأبومورفين، أظهرت الفئات المصابة بـ عديد السكاريد الدهني التي تلقت الليراجلوتايد أو سيتاجلبتين دوراناً مقابلاً ضيقاً أقل بكثير مقارنة بمجموعة العديد السكاريد الذهني فقط تمشياً مع هذه النتائج، كانت تركيزات الدوبامين في الأنسجة القاتلة أعلى بكثير في المجموعتين ج و د عديد السكاريد الذهني + الليراجلوتايد أو سيتاجلبتين مقابل مجموعة ب ( مجموعة عديد السكاريد الذهني فقط).

الخلاصة : أظهرت هذه الدراسة أن الليراجلوتايد وسيتا جلبتين من المركبات الواقية للأعصاب التي يمكن ان تبطئ وتحمي الخلايا العصبية الدوبامينية ولديها القدرة على تخفيف الفيزيولوجيا المرضية لمرض الباركنسون بسبب امكاناتها المضادة للاتهابات ومضادات موت الخلايا المبرمج والتغذية العصبية .

الملخص الإنجليزي

Parkinson's Disease (PD), is defined as a neurodegenerative disorder that leads to the death of dopamine neuron found in the substantia nigra (SN) in the brain, resulting in movement disorders.

Accordingly, current treatment strategies for PD have targeted the dopamine system.

However, There is an urgent need for finding effective treatments to improve the progression of the disease and improve the quality of life; however, existing therapies can neither slow nor prevent the progression of PD.

The disease is caused by a lack of dopamine (DA), so the primary therapy involves DA replacement drugs.

In this paper, the effectiveness of sitagliptin and liraglutide, will be investigated both of which have Food and Drug administration‘s (FDA) approval for treating type II diabetes.

Aim:This study aims to investigate the extent to which Sitagliptin and Liraglutide are effective on lipopolysaccharide (LPS) rodent model of parkinson's disease.

LPS is an endotoxin that is extracted from gram negative bacteria; as such, it functions as a potent stimulator of microglia, and researchers have used it to examine the inflammatory process of the pathogenesis of the disease.

Thus, LPS can replicate two main characteristics of PD: microglia‘s extensive activation as well as the loss of nigrostriatal dopaminergic neurons Method: Twenty four Male rats, weighing between (250-300) g, were randomized then divided into 4 different groups of 6 rats each.

Group A was the control group, group B rats were subjected to LPS alone (intracerebral injection), and group C was subjected to LPS + (s.c) Liraglutide for 14 days after intracerebral injection of LPS.

Finally group D where LPS + oral Sitagliptin for 14 days after intracerebral injection of LPS.

This study assessed the LPS induced lesion severity both behaviorally and neurochemically.

Result: Fourteen days after LPS intracerebral injection of LPS, and following an apomorphine challenge, LPS lesioned rats receiving Liraglutide or Sitagliptin showed significantly lower tight contralateral circling in comparison to LPS only group.

Consistent with these findings, concentrations of the striatal tissue dopamine were significantly higher in groups C and D (LPS + Liraglutide or Sitagliptin treated rats) versus group B (LPS only group).

Conclusion: This study showed that Liraglutide and Sitagliptin are neuroprotective compounds that can slow and protect dopaminergic neurons and they have the capacity to alleviate the pathophysiology of Parkinson‘s disease (PD) because of they might to reduced the inflammatory prosses.

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

عدد الصفحات

57

قائمة المحتويات

• APA
• MLA
• AMA

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-1353055