Quantitative morphometric study on cyclophosphamide testicular toxicity in adult albino rats

الملخص AR

يستخدم عقار السيكلوفوسفاميد بصورة واسعة في علاج الأورام و حالات اضطراب المناعة، و من الآثار الجانبية لاستخداماته هي التغيرات التي يحدثها في الوظيفة الإنجابية للذكر، فعقار السيكلوفوسفاميد له آثار ضارة على النسيج الجرثومي و تكوين النطف بالخصية، كما أن الجرعات العالية منه قد تسبب عدم وجود النطف الناضجة، مما ينتج عن ذلك حدوث العقم في الإنسان، و قد اتجهت الدراسة الحالية إلى تقييم الآثار الضارة لهذا العقار على خصية الفأر و إمكانية ارتداد هذه الآثار السلبية.

و أجريت هذه الدراسة على ثلاثين جرذا ذكرا ناضجا حيث تم تقسيمهم إلى ثلاث مجموعات؛ مجموعة ضابطة تم حقنها بمحلول الملح الفسيولوجي، و مجموعة معالجة بعقار السيكلوفوسفاميد (100 مجم /كجم من وزن الفأر) مرة أسبوعيا و لمدة خمس أسابيع متتالية، حيث تم قتلها و فحصها بعد انتهاء الجرعات مباشرة، أما المجموعة الثالثة فهي المجموعة التي أعيدت للتأهيل حيث تم قتلها و فحصها بعد 6 أسابيع من التوقف عن إعطاء العقار.

و قد تم إعداد قطاعات شبه رقيقة من المجموعات الثلاثة و أجريت عليها دراسات مورفولوجية و كمية قياسية مع تحاليل إحصائية للحصول على تقييم دقيق لدراسة الخلل الضار الذي يسببه عقار السيكلوفوسفاميد على تكوين خلايا النطف بخصية الفأر و إمكانية الشفاء من هذا الضرر بعد التوقف عن تناول العقار.

وقد أظهرت النتائج أن عقار السيكلوفوسفاميد يحدث تغيرات شكلية عديدة بالخصية و منها ظهور أنبيوبات خصوبة صغيرة الحجم مشوهة أو منكمشة مع وجود انتكاسات انحلالية أو فجوات بخلايا أمهات النطف، و خلايا النطف الأولية، و أرومات النطف مع تمدد جلي بالنسيج البيني.

و أظهرت الدراسات القياسية العددية تناقصا معنويا في الحجم النسبي للأنبيوبات الخصوية و قطرها، و أيضا في ارتفاع النسيج الجرثومي المبطن لها، كما لوحظ تناقص معنوي في أعداد الخلايا الجرثومية بأنواعها المختلفة المعالجة بالعقار مقارنة بحيوانات المجموعة الضابطة.

و قد وجد أن خلايا أمهات النطف (أ) كانت أكثر تأثرا بالتغيرات الضارة التي يحدثها العقار حيث أظهرت تغيرات انحلالية واضحة في التركيب مع وجود تناقص معنوي في العدد مقارنة بالمجموعة الضابطة.

و بالنسبة لخلايا النطف الأولية و كذا أرومات النطف فقد أبديا أيضا تناقصا معنويا في أعدادهما، أما خلايا سرتوللي و خلايا ليدج فكانتا أقل تأثرا بالعقار حيث أبدت تغيرات شكلية أقل مع نقص غير معنوي في أعدادها، أم النسيج البيني المنتشر بين الأنبيوبات الخصوية فقد أظهر زيادة معنوية في الحجم النسبي له عند مقارنته بالمجموعة الضابطة.

وبالنسبة للحيوانات التي تم تأهيلها لعد التوقف عن تناول العقار (مجموعة إعادة التأهيل) فقد أظهرت زيادة معنوية في جميع القياسات الإحصائية السابق ذكرها عندما قورنت بالمجموعة المعالجة و كان ذلك مصحوبا بالتحسن في التغيرات الشكلية الناجمة عن تناول هذا العقار، و بهذا أصبح الارتداد عن التغيرات الشكلية و القياسية إلى المستوى الطبيعي واضحا في هذه المجموعة.

وقد استنتج من هذه الدراسة أن الآثار الضارة لعقار السيكلوفوسفاميد على الخصية قد يكون بسبب تأثير هذا العقار المباشر و الضار على نوعية أو أعداد الخلايا الجرثومية المنشئة للنطف مما يؤدي إلى إنتاج خلايا نطفية ناضجة مشوهة أو ميتة، وبالتالي حدوث نقص أو فشل في الخصوبة للذكر، و أن ارتداد الآثار السلبية الناجمة عن العقار بالخصية بعد فترة التأهيل و التوقف عن تناول العقار يلقي الضوء على دور هذه الفترة في الاستشفاء من آثار العقار الضارة و العودة بالخصية إلى الوضع الطبيعي، من حيث إنتاج خلايا نطفية طبيعية كما و شكلا.