Effects of allopurinol on ketone body metabolism and tissue lipid peroxidation in alloxan diabetes in rats

المؤلف

Wohaieb, Salih A.

المصدر

Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences

العدد

المجلد 15، العدد 1 (30 يونيو/حزيران 2006)6ص.

الناشر

جامعة بغداد كلية الصيدلة

تاريخ النشر

2006-06-30

دولة النشر

العراق

عدد الصفحات

6

التخصصات الرئيسية

العلوم الطبية والصيدلة والعلوم الصحية
علم الحيوان

الموضوعات

الملخص AR

إن الهدف من الدراسة الحالية هو تقصي إمكانية وجود أي دور لأنواع الأوكسجين المتفاعلة، و المتكونة من إنزيم الزانثين اوكسديز، في أمراضية داء السكري المحدث بواسطة الالوكسان في الجرذان، و ذلك باستخدام عقار الالوبيورينول، المثبط الخاص لأنزيم الزانثين اوكسديز و كذلك كاسح جذور الهيدروكسيل الحرة .

و تم تقييم الدور الذي يؤديه الإجهاد التأكسدي في داء السكري المحدث بواسطة الالوكسان من خلال قياس مستويات بيروكسيدات الدهن في البلازما و العديد من الأنسجة (باستخدام المواد المتفاعلة مع حمض الثايوباربتيوريك).

بالإضافة لذلك، تم دراسة قابلية عقار الالوبيورينول في التأثير على هذه المعايير و كذلك على المعايير الكيميائية الحياتية الأخرى، و من ضمنها مستويات الكيتونات في البلازما و البول في الجرذان المصابة بالسكري.

و تم تقسيم الجرذان إلى أربعة مجاميع: السيطرة، المصابة بالسكري غير المعالجة، المصابة بالسكري و المعالجة بالالوبيورينول، و مجموعة المصابة بالسكري و المعالجة بالأنسولين.

و بعد انتهاء فترة التجربة الممتدة لأسبوع واحد، تم أخذ عينات من الدم و الأنسجة من الحيوانات المخدرة من أجل قياس المعايير أعلاه.

و على الرغم من أن الحقن، و لمرة واحدة، لعقار الالوبيورينول (25 ملغم /كغم وزن الجسم في البريتون) قبل ساعة أو بعد ساعة من حقن الالوكسان (100 ملغم /كغم وزن الجسم في البريتون)، قد فشل في منع حدوث السكري، إلا أنه أدى إلى تقليل مستوى الكيتون في البول، و كذلك إلى انخفاض حدوث الوفيات المبكرة المرافقة للكيتوزية (فرط الكيتون في الجسم) في الحيوانات المصابة بالسكري بالمقارنة مع تلك غير المعالجة بالالوبيورينول.

و قد أدى الحقن اللاحق، و لثلاث مرات، لعقار الالوبيورينول (25 ملغم/كغم وزن الجسم في البريتون، مرة كل 48 ساعة) لمدة أسبوع، كذلك إلى تقليل مستويات الكيتون في البلازما، و خفض مستويات بيروكسيدات الدهن في البلازما و العديد من الأنسجة (القلب، الكبد، الكلية، البنكرياس) بالمقارنة مع تلك الحيوانات المصابة بالسكري غير المعالجة بالالوبيورينول.

و قد أدى الحقن اليومي بالأنسولين (9 – 12 وحدة /كغم وزن الجسم، تحت الجلد) لمدة أسبوع إلى تصحيح جميع التغيرات غير الطبيعية في المعايير المذكورة أعلاه في حيوانات السكري.

و تشير النتائج الحالية لوجود دور ضئيل (إن وجد) لأنواع الأوكسجين المتفاعلة و الناتجة من أنزيم الزانثين أوكسديز في التأثير المحدث للسكري للالوكسان.

و من ناحية أخرى، و على الرغم من عدم معرفة الآلية (الآليات) المسؤولة عن التأثيرات المفيدة للألوبيورينول في الوقت الحاضر، إلا إنها قد تعكس إمكانية وجود علاقة ما بين الخلل في العملية الإيضية للكيتون و بين بيروكسدة الدهن في مرض السكري، و قد تشير أيضا إلى وجود تأثير لعقار الالوبيورينول على العملية الأيضية للكيتون .

الملخص EN

The aim of the present study is to investigate whether or not xanthine oxidase (XO)–derived reactive oxygen species (ROS) may play a role in the pathogenesis of alloxan (ALX)–induced diabetes in rats using the specific XO inhibitor and hydroxyl radical scavenger, allopurinol.

The involvement of oxidative stress in ALX–diabetes was assessed by the measurement of plasma and (various tissues lipid peroxides levels using thiobarbituric acid ( TBA ) reactive substances).

Furthermore, the ability of allopurinol to influence these and other biochemical parameters, including plasma and urine ketones levels were also investigated in diabetic rats.

Rats were divided into four group : control, untreated diabetic, allopurinol–treated diabetic, and insulin–treated diabetics.

At the end of the one week experimental period, blood and tissue samples were obtained from anesthesized animals for the measurement of the above–mentioned parameters.

Although the single intraperitoneal (i.p.) injection of allopurinol (25 mg / kg body wt.) 1h before or 1h after ALX injection (100 mg / kg body wt., i.p.) failed to prevent the induction of diabetes, it did lower ketonuria and the incidence of early ketosis–associated mortality in diabetic animals in comparison with non–allopurinol–treated diabetic rats.

Subsequent administration of allopurinol (25 mg / kg body wt., i.p.) every 48 hr for 1wk (i.e., 3 additional doses) also decreased plasma ketone bodies levels as well as plasma and tissue (heart, liver, kidney, pancreas) lipid peroxides levels in comparison with non–allopurinol–treated diabetic rats.

Daily insulin injection (9–12 U / kg body wt., S.C.) for 1wk period normalized all of the above–mentioned abnormalities.

The present results suggest that XO–derived ROS play a minor role (if any) in the diabetogenic effect of ALX.

On the other hand, although the mechanism (s) underlying the protective effects of allopurinol on the diabetic state is presently unknown, these effects may reflect a possible association between impaired ketone body metabolism and lipid peroxidation : and suggest an effect of allopurinol on ketone body metabolism.

نمط استشهاد جمعية علماء النفس الأمريكية (APA)

Wohaieb, Salih A.. 2006. Effects of allopurinol on ketone body metabolism and tissue lipid peroxidation in alloxan diabetes in rats. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences،Vol. 15, no. 1.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-289248

نمط استشهاد الجمعية الأمريكية للغات الحديثة (MLA)

Wohaieb, Salih A.. Effects of allopurinol on ketone body metabolism and tissue lipid peroxidation in alloxan diabetes in rats. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 15, no. 1 (Jun. 2006).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-289248

نمط استشهاد الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)

Wohaieb, Salih A.. Effects of allopurinol on ketone body metabolism and tissue lipid peroxidation in alloxan diabetes in rats. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. 2006. Vol. 15, no. 1.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-289248

نوع البيانات

مقالات

لغة النص

الإنجليزية

الملاحظات

Includes bibliographical references.

رقم السجل

BIM-289248