Synthesis of new derivatives of ceftazidime as possible prodrugs

العناوين الأخرى

تخليق و دراسة الفعالية البكتيرية لمشتقات جديدة لعقار السفتازديم

تاريخ النشر

2013-12-31

دولة النشر

العراق

عدد الصفحات

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

الملخص AR

تم تصميم و تحضير خمسة مشتقات جديدة لعقار السفتازيديم تحوي على قواعد شف و قواعد شف للاسين و ثنائي اللايسين في محاولة لزيادة الفعالية البايولوجية و تحضير مشتقات تعطى عن طريق الفم.

تضمنت المركبات المحضرة قواعد شف للعقار السفتتازيديم (مركب 1) و سفتازيديم لايسين امايد قاعدة شف (مركب 2) و سفتازيديم لايسين امايد (مركب 3) و سفتازيديم-ثنائي الايسيت-وقاعد شف (مركب 4) و سفتازيديم – ثنائي اللايسين (مركب %).

حضرت المشتقات الجديدة بواسطة تفاعل مجموعة الأمين التابعة لمجموعة الامينوثيازول و العقار المذكور مع البنزلدهايد لتكوين قواعد شف (مركب 1).

تضمن البحث كذلك تفاعل اللايسين مجموعتي الأمين الأحادي مع البنزلدهايد لتكوين قواعد شف للايسين و الذي تم رطبه بمجموعة الأمين التابعة للأمينوثيازول بواسطة آصرة أمايد لتكوين قواعد شف للايسين المرتبطة بالسفتازديم (مركب 2).

كما تم تحضير سفتازديم المرتبط باللايسين (مركب 3) بواسطة تحلل مجموعة قواعد شف بواسطة حامض الهيدروكلوريك.

كما تم تحضير سفتازديم مرتبط بثنائي اللايسين الحاوي على قواعد الشف بواسطة اصرة الامايد لتكوين (مركب 4).

و بطريقة مشابهة أجريت عملية تحلل لمجموعة قواعد شف لمركب 4 بواسطة حامض الهيدروكلوريك لتكوين (مركب 5).

تم تحضير المركبات بشكل ناجح و تم تشخيص التركيبة الكيمياوية للمركبات الجديدة بواسطة الطرق الطيفية و تحليل العناصر و درجة الانصهار و التحليل بواسطة كروماتوكرافيا الرقائق و جاءت النتائج مطابقة للتركيبة المقترحة.

المركبين 1 و 2 في محاليل البفر الفوسفات و البوتاسيم أظهروا درجة امتصاص في 299 و 277 ن.م.

بالتتابع و التي تختلف عن درجة امتصاص السفتازيديم (254 ن.م.), درجة ثبات المركبات (1 و 2) في محاليل بفر فوسفات الصوديوم (0.27 M, pH 7.4) الدارئة و كذلك محلول كلوريد البوتاسيوم و حامص الهيدروكلوريك ( 0.2 M pH 7.4).

أظهرت الدراسة درجة ثباتية واضحة و معقولة بالنسبة للمركبين أعلاه في محلول الفوسفات و كانت درجة ثباتية المركبين أقل بالنسبة للمحلول الأخر لفترات زمنية (0-240 دقيقة) و درجة حرارة 37 درجة مؤية.

كما تم تقييم الفعالية المضادة للبكتريا مع أنواع مختلفة من البكتريا كما موضع في الجداول و كانت النتائج مناسبة، حيث أظهرت معظم المركبات فعالية مقبولة و جيدة مقارنة مع عقار السيفتازيدم.

كانت نتائج تقييم الفعالية للمركبين (2 و 4) متقاربة مع عقار السفتازيديم، أما نتائج تقييم فعالية المركبين (3 و 5) فكانت متقاربة مع السفتازديم فيما يخص بكتريا Escherichia و بكتريا auroseStaphylococcus.

(مركب 4) لديه فعالية مثلى ضد بكتريا Pseudomonasaeruginosa.

أما (المركب 2) الذي يمثل قواعد شف للايسين و كانت نتائجه مقبولة و جيدة ضد بكتريا Escherichia coli و Streptococcus pyogene.

و هذا أفضل بكثير من اللايسين لوحده الذي ليس له فعالية ضد هذه الأنواع من البكتريا.

الملخص EN

Five new ceftazidime derivatives were designed and synthesized in an attempt to improve the acid stability and may increase the spectrum of ceftazidime.

The synthesized compounds included; Schiff base of ceftazidime (compound 1), ceftazidime lysine amide Schiff base (compound 2), ceftazidime lysine amide (compound 3), ceftazidime-di-lysine amide Schiff base (compound 4) and ceftazidime-di-lysine amide (compound 5).

New ceftazidime derivatives were successfully prepared characterized and identified using spectral and elemental microanalysis (CHNS) analyses and the results comply with the calculated measurements.

Compounds 1 and 2 were subjected to a stability study in phosphate buffer (0.2M, pH 7.4) and in KCl/HCl buffer (0.2M, pH 1.2) at different time intervals (0 – 240 min) incubated at 37 °C.

This revealed that both compounds in phosphate buffer (0.2M, pH 7.4) are significantly stable with t 1/2 of 18hrs and 24hrs respectively.

However, compounds 1 and 2 are less stable in KCl/HCl buffer (0.2M, pH 1.2) with t1/2 of 3.48hrs and 3.13hrs respectively.

The antibacterial evaluation of the new ceftazidime derivatives showed various degrees of antibacterial activities when compared with ceftazidime.

The chemical modifications of ceftazidime showed slight effect on activities and most of compounds retained the antibacterial activities.

Compounds 2 and 4 afforded comparable antibacterial action.

However, compounds 3 and 5 were equipotent with ceftazidime with respect to E.coli and Staph.

aureose.

Compound 4 has better activity than ceftazidime with respect to Pseudomonas aeruginosa.

Schiff's base derivative of lysine (2, 6-bis-(benzylideneamino) hexanoic acid) gave a reasonable antibacterial action towards Escherichia coli and Streptococcus Spp; as compared with lysine which has no antibacterial activity.

نمط استشهاد جمعية علماء النفس الأمريكية (APA)

Ulwan, Shakir Mahmud& Abd al-Wahhab, Abd al-Hafiz Hamid. 2013. Synthesis of new derivatives of ceftazidime as possible prodrugs. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences،Vol. 22, no. 2, pp.35-45.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-352138

نمط استشهاد الجمعية الأمريكية للغات الحديثة (MLA)

Ulwan, Shakir Mahmud& Abd al-Wahhab, Abd al-Hafiz Hamid. Synthesis of new derivatives of ceftazidime as possible prodrugs. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 22, no. 2 (2013), pp.35-45.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-352138

نمط استشهاد الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)

Ulwan, Shakir Mahmud& Abd al-Wahhab, Abd al-Hafiz Hamid. Synthesis of new derivatives of ceftazidime as possible prodrugs. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. 2013. Vol. 22, no. 2, pp.35-45.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-352138

نوع البيانات

مقالات

لغة النص

الإنجليزية

الملاحظات

Includes bibliographical references : p. 43-45

رقم السجل

BIM-352138

حفظتم الحفظ طباعة

قاعدة معامل التأثير والاستشهادات المرجعية العربي "ارسيف Arcif"

أضخم قاعدة بيانات عربية للاستشهادات المرجعية للمجلات العلمية المحكمة الصادرة في العالم العربي

مرصد "معرفة"
لقياس الإنتاج العلمي العربي

تقوم هذه الخدمة بالتحقق من التشابه أو الانتحال في الأبحاث والمقالات العلمية والأطروحات الجامعية والكتب والأبحاث باللغة العربية، وتحديد درجة التشابه أو أصالة الأعمال البحثية وحماية ملكيتها الفكرية. تعرف اكثر