Preparation, characterization and in vitro evaluation of ndomethacin loaded solid lipid nanoparticles

الملخص AR

في هذه الدراسة، تم تحضر جسيمات دهنية صلبة و ناقلات دهنون نانو تركيبة تحتوي أو لا تحتوي على الإندوميثاسين من دهون السيتيل بالميتات أوالجيليول أو الكمبريتول 888ATO باستخدام تقنية التجانس الساخن.

و في النظم جميعها كانت المادة النشطة سطحيا المستخدمة هي استر السكروز مع حمض دهني 30 HLB 6.0) SP).

و تميزت النظم من خلال تحليل حجم الجسيمات و قياسات زيتا ((Zeta potential).

و تم حساب كفاءة انحباس الإندوميثاسين داخل الجسيمات.

أما تقنية H1-NMR فسمحت بالتحقق من بلورة الجسيمات.

و علاوة على ذلك، فقد أجريت تجارب إطلاق سراح الإندوميثاسين من الجسيمات.

و جرى التحقق من حركية الانطلاق.

تركز هذه الدراسة على التحقيق في كيفية تأثير طبيعة و كمية مكونات التركيبات على تعديل خصائص النظم،و على وجه الخصوص، جرى فحص تأثير تركيز المادة النشطة سطحيا المستخدمة لتحقيق استقرار المعلقات ذات حجم النانو و كذلك طبيعة و تركيز الدهون المستخدمة النانوجسيمات، و أيضا النسبة بين الدواء و الدهون المستخدمة في إعداد الجسيمات الدهنية الصلبة المحملة.

و كذلك تمت مناقشة تأثير هذه المتغيرات على الخواص الفيزيائية و الكيميائية للجزيئات و ملامح إطلاق نموذج للدواء (اندوميثاسين).

و من النتائج التي توصل إليها أنه تم إنتاج جسيمات دهنية صلبة ذات توزيع حجمي ضيق، و كانت كل التركيبات الفارغة من الاندوميثاسين تظهر منحنى ذا ذروه واحدة و هو متجانس و تمتلك متوسط حجم ما بين 190_400 نانوميتر بعد يوم واحد من الإنتاج.

و أظهرت نتائج التشتت المتعدد أن توزيع الجسيمات كان أحادي المنوال مع وجود اختلافات طفيفة بين التشغيلات، و كان مؤشر التشتت المتعدد بشكل عام أقل من 0.25 و إن إدماج الاندوميثاسين بشكل عام يزيد من أحجام الجسيمات الصلبة الدهنية و تجمعها، مما انعكس على حجمها و مؤشر التشتت المتعدد.

و أظهرت النتائج أن الجسيمات الدهنية الصلبة المحضرة حديثا تمتلك قيما للزيتا أعلى من 30mv- و كانت أعلى من القيم الحرجة لتحقيق الاستقرار الكهربائي النقي، و لكنها لا تزال من حيث المبدأ كافية لنظام مستقر إذا ما أخذ في الاعتبار التأثير الفراغي المثبت لاستر السكروز SP30.

و أظهرت النتائج أن الجسيمات الدهني الصلبة المحتوية على الجليسيريدات ذات قدرة جيدة على حوصلة الدواء و لكن مع تشكيل مجاميع.

و في المقابل، تمتلك الجسيمات الدهنية الصلبة المستندة الى الشمع في تركيبها استقرارا فيزيائيا جيدا مع عدم وجود مجاميع و لكنها تفتقر القدرة على تغليف الدواء.

و تعود هذه الاختلافات في جزء منها إلى ترتيب الأشكال الكريستالية المختلفة للدهون المستعملة.

فالترتيب الأقل انتظاما للأشكال الكريستالية لمادة الجيليول و الكمبريتول تفضل حوصلة الدواء، أما الشكل المنتظم للكريستالات المكونة للجسيمات الدهنية الصلبة المستندة الى شمع السيتيل بالميتات فتؤدي إلى طرد الدواء، و لكنها تصل لى استقرار فيزيائي عالي.

أما دراسات الرنين المغناطيسي النووي، فأظهرت الجسيمات بلورية عند درجة حرارة الغرفة (25ₒ) و كذلك أظهرت المقارنة بين أشكال انطلاق الاندوميثاسين من التركيبات المختلفة أن هذه النظم مناسبة للتركيبات الفموية المتطورة.

فدراسة انطلاق الاندوميثاسين عند درجة حموضة 7.4 أظهرت أن الانطلاق يأخذ نمطا ثنائي الطور مع انفجار أولي، و انطلاق لفترات طويلة على مدار 24 ساعة مع حركية نموذج هيجوتشي.

يمكن لهذه الجسيمات الدهنية الصلبة المتقدمة التغلب على الآثار السلبية لدواء الاندوميثاسين و تقديم فعالية في علاج الأمراض الالتهابية و تقبل المريض العلاج.

إن إنتاج الجسيمات الدهنية الصلبة المحملة بالاندوميثاسين من دهون صلبة جديدة و صياغتها على شكل أقراص يمكن أن يكون جديدا، و بديلا فعالا من حيث التكلفة، و مجديا تجاريا عن منتجات تجارية أخرى.