Jak2 v617f mutation in myeloproliferative neoplasms

الملخص AR

تنشأ أمراض التكاثر الميلودي من الخلايا الجذعية المكونة للدم و تتميز بزيادة إنتاج خلايا الدم و تشمل كل من مرض كثرة كرات الدم الحمراء، كثرة الصفائح الدموية و التليف النخاعي و سرطان الدم الميلودي المزمن.

تتسبب طفرة جسمانية في جاك 2 جين على الكروموسوم التاسع فى استبدال جوانين بثايمين عند النيكليوتيد 1849عند المخرج 14 و ينتج عن ذلك استبدال الفالين بفينيل ألانين عند النظام الشفري رقم 617 (ڤ 617 أف)، مما يساهم في توسيع نسل الخلايا الميلودية عن طريق إضافة الفوسفور للتيروزين مما يتيح للخلايا الدموية فرصة التكاثر و البقاء.

يهدف هذا العمل إلى دراسة تواجد طفرة الجاك 2 (ڤ 617 أف) في أمراض التكاثر الميلويدي المزمن باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل بالتزامن الحقيقي.

و قد شملت هذه الدراسة 45 مريضا يعانون من التكاثر الميلودى المزمن حديثي التشخيص، و منهم 19 حالة من مرضى تكاثر كرات الدم الحمراء، و 10 حالة من مرضى تكاثر الصفائح الدموية، و 16 حالات من مرضى التليف النخاعى.

و قد تمت مقارنة المرضى مع 20 أشخاص متناسبين في السن و الجنس كمجموعة ضابطة.

في مرضى التكاثر الميلودي المزمن تواجدت طفرة الجاك 2 في (% 62) من الحالات.

و بالنسبة لمرضى كثرة كرات الدم الحمراء فقد تواجدت طفرة الجاك 2 فى (79 %) من الحالات، و تواجدت طفرة الجاك 2 في (60 %) من مرضى تكاثر الصفائح الدموية، أما في مرضى التليف النخاعي تواجدت طفرة الجاك 2 في (44 %).

و قد وجد ارتباط ذو دلالة إحصائية بين مرضى كثرة كرات الدم الحمراء و ارتفاع عدد الصفائح الدموية، مقدار الهيموجلوبين، عدد الكرات البيضاء.

و لقد وجد أيضا ارتباط ذو دلالة إحصائية بين مرضى تكاثر الصفائح الدموية و ارتفاع عدد الصفائح الدموية? بينما وجد ارتباط ذو دلالة إحصائية بين مرضى التليف النخاعي و تضخم الطحال.

و قد وجدت علاقة ذات دلالة إحصائية بين تواجد طفرة الجاك 2 و النتائج المعملية لمرضى فيما يخص مقدار الهيموجلوبين و عدد الكرات البيضاء في مرضى كثرة كرات الدم الحمراء موجب الطفرة، بينما وجدت علاقة ذات دلالة إحصائية بين مرضى تكاثر الصفائح الدموية موجب الطفرة مع عدد الصفائح الدموية.

بمقارنة طفرة الجاك 2 مع أمراض كثرة كرات الدم الحمراء، كثرة الصفائح الدموية و التليف النخاعي، وجد ارتباط ذو دلالة إحصائية بين الأمراض الثلاثة، و يعتبر مرض كثرة كرات الدم الحمراء الأكثر سيادة من حيث تواجد طفرة الجاك 2، و أيضا وجد ارتباط بين طفرة الجاك 2 و زيادة العرضة لخطر الإصابة في الأمراض الثلاثة.

نستخلص من هذه الدراسة أن طفرة الجاك 2 تلعب دور رئيسي في حدوث أمراض التكاثر الميلودى المزمن و البحث عنها يعد مفيد جدا لتأكيد التشخيص و توفير فحص مبكرة لأمراض التكاثر الميلودي المزمن.

و بالتأكيد فإن استنتاج وجود طفرة الجاك 2 يجب أن يتم بالترابط مع الفحوصات الإكلينيكية و المعملية الأخرى و ذلك لاستبعاد التشخيص الخاطئ كالزيادة الثانوية للصفائح الدموية أو كرات الدم الحمراء أو التليف النخاعي و أيضا تلعب طفرة الجاك 2 في تدبير علاج و متابعة المرضى و تعتبر دلالة بیولوجیة لمراقبة الاستجابة للعلاج.