![](/images/graphics-bg.png)
Design of Thymidine Analogues Targeting Thymidilate Kinase of Mycobacterium tuberculosis
المؤلفون المشاركون
Miertus, Stanislav
Owono Owono, Luc Calvin
Frecer, Vladimir
Megnassan, Eugene
Keita, Melalie
المصدر
Tuberculosis Research and Treatment
العدد
المجلد 2013، العدد 2013 (31 ديسمبر/كانون الأول 2013)، ص ص. 1-13، 13ص.
الناشر
Hindawi Publishing Corporation
تاريخ النشر
2013-03-24
دولة النشر
مصر
عدد الصفحات
13
التخصصات الرئيسية
الملخص EN
We design here new nanomolar antituberculotics, inhibitors of Mycobacterium tuberculosis thymidine monophosphate kinase (TMPKmt), by means of structure-based molecular design.
3D models of TMPKmt-inhibitor complexes have been prepared from the crystal structure of TMPKmt cocrystallized with the natural substrate deoxythymidine monophosphate (dTMP) (1GSI) for a training set of 15 thymidine analogues (TMDs) with known activity to prepare a QSAR model of interaction establishing a correlation between the free energy of complexation and the biological activity.
Subsequent validation of the predictability of the model has been performed with a 3D QSAR pharmacophore generation.
The structural information derived from the model served to design new subnanomolar thymidine analogues.
From molecular modeling investigations, the agreement between free energy of complexation (ΔΔGcom) and Ki values explains 94% of the TMPKmt inhibition (pKi=-0.2924ΔΔGcom+3.234;R2=0.94) by variation of the computed ΔΔGcom and 92% for the pharmacophore (PH4) model (pKi=1.0206×pKipred-0.0832, R2=0.92).
The analysis of contributions from active site residues suggested substitution at the 5-position of pyrimidine ring and various groups at the 5′-position of the ribose.
The best inhibitor reached a predicted Ki of 0.155 nM.
The computational approach through the combined use of molecular modeling and PH4 pharmacophore is helpful in targeted drug design, providing valuable information for the synthesis and prediction of activity of novel antituberculotic agents.
نمط استشهاد جمعية علماء النفس الأمريكية (APA)
Owono Owono, Luc Calvin& Keita, Melalie& Megnassan, Eugene& Frecer, Vladimir& Miertus, Stanislav. 2013. Design of Thymidine Analogues Targeting Thymidilate Kinase of Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis Research and Treatment،Vol. 2013, no. 2013, pp.1-13.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-489149
نمط استشهاد الجمعية الأمريكية للغات الحديثة (MLA)
Owono Owono, Luc Calvin…[et al.]. Design of Thymidine Analogues Targeting Thymidilate Kinase of Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis Research and Treatment No. 2013 (2013), pp.1-13.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-489149
نمط استشهاد الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)
Owono Owono, Luc Calvin& Keita, Melalie& Megnassan, Eugene& Frecer, Vladimir& Miertus, Stanislav. Design of Thymidine Analogues Targeting Thymidilate Kinase of Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis Research and Treatment. 2013. Vol. 2013, no. 2013, pp.1-13.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-489149
نوع البيانات
مقالات
لغة النص
الإنجليزية
الملاحظات
Includes bibliographical references
رقم السجل
BIM-489149
قاعدة معامل التأثير والاستشهادات المرجعية العربي "ارسيف Arcif"
أضخم قاعدة بيانات عربية للاستشهادات المرجعية للمجلات العلمية المحكمة الصادرة في العالم العربي
![](/images/ebook-kashef.png)
تقوم هذه الخدمة بالتحقق من التشابه أو الانتحال في الأبحاث والمقالات العلمية والأطروحات الجامعية والكتب والأبحاث باللغة العربية، وتحديد درجة التشابه أو أصالة الأعمال البحثية وحماية ملكيتها الفكرية. تعرف اكثر
![](/images/kashef-image.png)