Non-syndromic autosomal recessive deafness in Gaza Strip : a study on selected connexin 26 gene mutations

العناوين الأخرى

دراسة الطفرات المتعلقة في جين الكونكسين 26 المسؤول عن الصمم الوراثي المتنحي الغير المرتبط بمتلازمة في قطاع غزة

مقدم أطروحة جامعية

al-Sammak, Badriyah Fuad Musa

مشرف أطروحة جامعية

al-Sharif, Fadl Akram

أعضاء اللجنة

al-Jaish, Yusuf Ibrahim
al-Aylah, Nabil Abd Allah

الجامعة

الجامعة الإسلامية

الكلية

كلية العلوم

القسم الأكاديمي

قسم العلوم الحياتية

دولة الجامعة

فلسطين (قطاع غزة)

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2014

الملخص العربي

فقدان السمع هو خلل حسي شائع متعدد الأسباب حيث يصيب حوالي 1 لكل 1000 من المواليد سنوياً.

و لكن 60 % من الحالات تعزى لأسباب وراثية و خاصة فقدان السمع الغير مرتبط بمتلازمة و الذي يورث بصورة متنحية.

في سنة 1997 تم تحديد أول جين له علاقة قوية بفقدان السمع المتنحي الغير مرتبط بمتلازمة و هو جين اتصالات الفجوة بيتا 2 (GJB2) و الذي يشفر بروتين الكونكسين 26.

هذا البروتين عبارة عن ممرات اتصال ينتمي لعائلة كبيرة من بروتينات عبر غشائية و التي تتكون من 20 بروتين.

بروتين الكونكسين 26 يلعب دور كبير في المحافظة على مستوى ملح البوتاسيوم في القوقعة و الذي يلعب دورا مهما في توصيل الموجات الصوتية و تحويلها إلى نبضات كهربائية ترسل عبر العصب السمعي إلى مركز السمع بالمخ.

تهدف هذه الدراسة إلى دراسة الطفرات المؤثرة على جين الكونكسين 26 في العائلات المصابة بالصمم الوراثي المتنحي الغير مرتبط بمتلازمة في قطاع غزة.

و هذه الدراسة من النوع الوصفي التحليلي، و تم جمع العينات فيها من ثلاثة مؤسسات للصم في قطاع غزة.

تم فحص هؤلاء المرضى لدراسة خمسة أنواع من الطفرات و هي 35delG و 167delT و 235delC و IVS1 + 1G > A و W77R.

حيث أنه في البداية تم البحث عن الطفرتين 35delG و 167delT باستخدام تقنية التقطيع الإنزيمي لنواتج الحامض النووي المتضخمة (PCR)، ثانياً في حالة عدم وجود الطفرتين استمر البحث عن الطفرات الثلاثة الأخرى.

أظهرت نتائج هذه الدراسة بأن الطفرات المؤثرة في جين GJB2 ساهمت بنسبة 44.3 % و نسبة وجود الأليل الخاص بهذا الجين كانت 0.4 % و هذه الطفرات موجودة إما على هيئة متماثلة اللواقح (homozygous) أو متخالفة اللواقح (heterozygous)، و أكثر هذه الطفرات شيوعاً في قطاع غزة هي 35delG حيث مثلت 35.7 % و هي موجودة على هيئة متماثلة اللواقح بنسبة 34.3 % و متخالفة اللواقح بنسبة 1.4 % و مثلت هذه الطفرة حوالي 80.5 % من مجمل الطفرات التي تم تحديدها في هذه الدراسة, أما ثاني طفرة شيوعاً فكانت 235delC حيث وجدت على هيئة متخالفة اللواقح بنسبة 8.6 %، بينما ثالث طفرة شيوعاً في قطاع غزة كانت IVS1 + 1G > A حيث توجد في مريض واحد فقط بنسبة 1.4 % عمى هيئة متخالفة اللواقح مركبة مع الطفرة 35delG.

و أيضاً أظهرت النتائج بخلو العينات من الطفرتين 167delT و W77R.

في النهاية لقد استنتجنا وجود مساهمة كبيرة لطفرات جين GJB2 بالصمم الوراثي المتنحي الغير مرتبط بمتلازمة في قطاع غزة.

لذلك فحص هذه الطفرات و خاصة 35delG و IVS1 + 1G > A و 235delC يجب أن يتم إجراؤه على الأشخاص الصم الذين يعانون من هذا المرض مما يساعد في الكشف المبكر عن هذا المرض و تقديم الاستشارة الوراثية المناسبة للأشخاص الصم و عائلاتهم و كيفية التعامل بطريقة مناسبة مع هؤلاء الأشخاص.

الملخص الإنجليزي

Hearing loss (HL) is a common and highly heterogeneous sensory disorder which affects approximately 1 in 1000 infants.

Genetic causes are thought to be responsible for more than 60% of the cases with the majority of non-syndromic HL being inherited in an autosomal recessive pattern.

The gene first identified in 1997 to be associated with non syndromic autosomal recessive deafness (NSARD) was Gap junction beta 2 (GJB2) which codes for Connexin 26 (Cx26).

Gap junction protein belongs to a family of transmembrane proteins with about 20 members in humans.

Cx26, has been shown to play a key role in potassium homeostasis, which is essential for sound transduction.

The aim of this study was to study the mutations in Cx26 gene in families with NSARD in Gaza strip.

Descriptive analytical design was used to conduct this study and samples selected from three HL institutions in Gaza strip.

The patients were screened for five GJB2 gene mutations namely, 35delG, 167delT, IVS1+1G>A, W77R and 235delC.

First, the 35delG and 167delT mutations were screened using restriction enzyme analysis of the corresponding PCR products.

Second, when no 35delG or 167delT mutations was detected, screening was continued for the IVS1+1G>A, 235delC and W77R mutations.

Our results revealed that GJB2 mutations contributed to 44.3% of the NSARD with allele frequency of 0.4%.

The mutations were identified in either heterozygous or homozygous form.

The most frequently encountered mutation was 35delG which accounted for 35.7% of the NSARD in either heterozygous (1.4%) or homozygous (34.3%) and represented about 80.5% of all mutations detected in this study.

The second detected mutation was 235delC which accounted for 8.6% of NSARD and was recorded in only heterozygous form.

The third mutation was IVS1+1G>A which was identified in only one proband (1.4%) in a compound heterozygous form along with 35delG, Whereas, 167delT and W77R were not observed in our samples.

We concluded that there is a significant contribution of GJB2 mutations to congenital NSARD in the Palestinian population of Gaza strip.

Screening for GJB2 iii mutations particularly, 35delG, 235delC and IVS1+1G>A should be offered to NSARD patients to confirm diagnosis of their congenital deafness, to deliver proper genetic counseling for the affected individuals and their families and to provide the patients the optimal managemeىف

التخصصات الرئيسية

الطب البشري

الموضوعات

• الصمم
• فلسطين
• قطاع غزة
• الجوانب الوراثية

عدد الصفحات

54

قائمة المحتويات

• APA
• MLA
• AMA

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-533589