Role of ceramide in transferrin receptor movement in the plane of the plasma

الملخص AR

الترانسفرين هو بروتين موجود في بلازما الدم و يفرزه الكبد و وظيفته الأساسية هي نقل الحديد إلى الخلايا.

عندما يرتبط الترانسفرين بمستقبله على سطح الغشاء الخلوي فإن المستقبل يتحرك على غشاء البلازما ثم يتجمع في تجاويف الكلاثرين الموجودة في غشاء الخلية.

بعد ذلك يدخل الترانسفرين مع مستقبله إلى داخل الخلية خلال هذه التجاويف.

الهدف من هذا البحث هو التعرف على الميكانيكية التي يتبعها مستقبل الترانسفرين في الحركة على غشاء البلازما و التي تقود إلى تجاويف الكلاثرين.

أدت نتائج هذا البحث إلى التعرف على الوسيط الليبيدي المعروف باسم (ceramide) على أنه العامل الأساسي في ميكانيكية حركة مستقبل الترانسفرين.

لقد وجد أن مستوى السيراميد يزداد خلال أول دقيقة بعد اتحاد الترانسفرين بمستقلبه كما هو مستنتج من طريقة DGK لقياس مستوى السيراميد و الكشف المناعي الخلوي للسيراميد.

أوضحت النتائج أن نشاط أنزيم ASMase يزداد و نشاط إنزيم SMS ينخفض خلال الدقيقة الأولى و بذلك يزداد مستوى السيراميد خلال هذه الفترة.

و للتأكد من أن السيراميد له دور في حركة المستقبل و تعرفه على تجاويف الكلاثرين تم ثبيط نشاط ASMase بواسطة عقار Imiprarmine و أيضا تم معادلة السيراميد النتائج بواسطة الأجسام المضادة للسيراميد.

لقد وجد أن الخلايا التي تم تثبيط السيراميد بها يحدث لها عدم إعادة الترانسفرين إلى الخارج و تبقى هذه الخلايا محتفظة بالترانسفرين داخلها.

تم أيضا استخدام طريقة التجزئة الخلوية (Cell fractionation) في تتبع حركة مستقبل الترانسفرين على سطح غشاء البلازما.

لقد وجد أن تثبيط السيراميد يؤدي إلى انضمام أعداد كبيرة من المستقبل إلى مناطق في غشاء الخلية بعيدة عن تجويف الكلاثرين و التي تعرف باسم الرافت (Rafts).

تعد الخلايا السرطانية أكثر الخلايا تمثيلا لمستقبل الترانسفرين على أغشيتها الخلوية لذلك فإن نتائج هذا البحث تلقي بعض الضوء على فهم ميكانيكية عمل مستقبل الترانسفرين و التي يمكن الاستفادة منها في مقاومة الخلايا السرطانية.