Formulation of injectable controlled release valproic acid in castor oil base

العناوين الأخرى

تحضير حمض الفاليرويك على شكل حقن في قاعده من زيت الخروع للحصول على إطلاق منتظم للدواء

مقدم أطروحة جامعية

Dughmush, Rawand Muhammad Salah

مشرف أطروحة جامعية

al-Ali, Samir Hasan Husayn
al-Wakil, Jabr Faraj

الجامعة

جامعة الإسراء

الكلية

كلية الصيدلة

دولة الجامعة

الأردن

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2018

الملخص العربي

تحضير حمض الفالبرويك على شكل حقن في قاعده من زيت الخروع للحصول على اطلاق منتظم للدواء.

حمض الفالبرويك هو دواء معروف للصرع ، يتم إعطاؤه عن طريق الفم على شكل محلول فموي أو أقراص أو عن طريق الوريد ، و بسبب التذبذب في مستويات الدواء في البلازما ، الآثار الجانبية الضارة على أنظمة مختلفة وخاصة سمية الكبد أو تلف الكبد و بسبب المذاق المر للمحاليل الفموية للأطفال هناك حاجه لاعاده تصنيع حمض الفالبرويك بطريقه تساعد على الحد من التذبذب في مستويات الدواء في البلازما الآثار الجانبية السامة غير المرغوب فيها يتم ذلك عن طريق السيطرة على تحرر الدواء ، و لذلك تم تحضير حمض الفالبرويك كمحلول زيتي يعطى عن طريق الحقن العضلي ، حيث انه محتجز فيزيائيا داخل زيت الخروع.

تم إعداد هذا المحلول الزيتي باستخدام طريقة خلط عادية، وفقًا لبراءة الاختراع الأمريكية 9833459.

حيث يتم خلط كحول الإيثيل، بنزيل بنزوات ، حمض الفالبرويك ، و فيتامين(E (a-tocopherol ، بولي سوربات 80 (توين 80) وزيت الخروع و بتلك الطريقه تم الحصول على محلول زيتي قابل للحقن أصفر فاتح اللون صافي شفاف.

تم تحضير ثلاث تركيبات بتركيزات مختلفة من VA باستخدام هذه الطريقة ألا وهي 4 gو 5 g و 6 g.

تم تحليل هذه المحاليل القابلة للحقن من أجل الشفافية، والثباتية في درجات حراره مختلفه (8 درجات مئوية ، 25 درجة مئوية ، 40 درجة مئوية ) للصيغ الثلاثة ، وتحديد محتوى العقاقير ، وتحديد اللزوجة ، واختبار الحقن ودراسة تحرير الدواء خارجيا في المختبر.

أظهرت الصيغ الثلاثة شفافيه عاليه عند دراستها تحت الضوء الأبيض القوي باستخدام خلفيه بيضاء ، تم فحص الثبات والاستقرار على درجات حراره مختلفه مختلفة(5±3°C , 25±2°C/60%±5RH 40±2°C/75%±5RH سواء باستخدام العين المجردة وباستخدام طريقة HPLC ، والتي اظهرت استقرار كبير في ظل هذه الظروف ، كان محتوى الدواء للصيغة رقم1 107.7% ، وكان الصيغة رقم 98.42 % و رقم الصيغة 3 كان 93 % ، حتى اللزوجة لتلك الصيغ الثلاث لا تتغير لكل صيغة باستخدام سرعات مختلفه للدوران 25 ، 50 و 100 rpm ، كانت لزوجة الصيغة رقم 1 هي mPa s20 ، وكان رقم الصيغة mPa 's35.52 وكان رقم الصيغة 3 هو mPa 's.52 ، واختبار الحقن اليدوي للصيغة رقم 1 التي قام بها 20 فردًا مختلفًا ويعطي معدل توقيت جيدة حوالي 15.73 ثانية بالإضافة إلى دراسة تحرير في المختبر للصيغ الثلاثة والمعمول في حلول الفوسفات المخزنه 7.4 PH ، بحيث يبدأ الإصدار بعد 24 ساعة ويستمر لمدة 16 يوما ويصل إلى 97.80% في الصيغة رقم 1 ، %99.50 في الصيغة رقم 2 و %99.85% في الصيغة رقم 3 .

الملخص الإنجليزي

Valproic acid (VA) is a known Antiepileptic medication, is given orally in a form of solutions or tablets and intravenously.

Due to, oscillations of its plasma levels from these dosage forms, the serious adverse side effects on various systems especially liver toxicity and liver damage, and the unpleasant bitter taste of the oral solutions, there is a need to formulate VA in a way to minimize plasma oscillation and the unwanted toxic side effects this can be achieved by controlling the release of the drug, VA was prepared as an intramuscular oil injectable solution, where VA is physically entrapped in castor oil vehicle.

This injectable solution was prepared by using an ordinary mixing method, according to the US patent 9833459.

By mixing ethyl alcohol, benzyl benzoate, valproic acid, α-tocopherol, polysorbate 80 (tween® 80) and castor oil.

A homogenous, pale yellow clear oily injectable solution was obtained.

Three formulas with different concentrations of VA were prepared using this method (4 g, 5 g, and 6 g).

These injectable solutions were analyzed for clarity, stability at different temperatures at 5ºC ± 3ºC, 25˚C ± 2°C/60% RH ± 5% RH, and 40˚C ± 2°C/75% RH ± 5% RH for the three formulas, quantify the drug content, viscosity determination, injectability testing and characterization of the in vitro release profile for the finished products.

The three formulas had shown a great clarity against white back gowned and under a strong light, stability at different temperatures 5ºC ± 3ºC, 25˚C ± 2°C/60% RH ± 5% RH, and 40˚C ± 2°C/75% RH ± 5% RH were checked visually and using HPLC method, they show a great stability under these conditions, drug content for F1 was 107.7%, F2 was 98.4% and F3 was 93%, even the viscosity of the three formulas doesn’t change by using different speed rates 25, 50 and 100 rpm, the viscosity for F1 was 20mPa˙s, for F2 was 35.5mPa˙s and for F3 was 52mPa˙s, and the manual injectability testing for F1 performed by 20 different individuals gave a good timing profile approximately 15.73 sec.

In addition the in vitro release for the three formulas in buffer solution PH 7.4, showed that the release started after 24hrs and lasts for 16 days and the % release reaches to 99.8% in F1, 99.40% in F2 and 97.8% in F3.

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

الموضوعات

• زيت الخروع
• حمض الفالبوريك

عدد الصفحات

61

قائمة المحتويات

• APA
• MLA
• AMA

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-890017