Investigating the effects of vanillin on the 6-hydroxydopamine model of Parkinson’s disease

مقدم أطروحة جامعية

Abu Dhawabah, Rasha Khalid Ali

مشرف أطروحة جامعية

Abu Rumaylah, Amjad Naji

الجامعة

جامعة الإسراء

الكلية

كلية الصيدلة

دولة الجامعة

الأردن

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2019

الملخص العربي

ذلك هدف الدراسة : يهدف هذا المشروع البحتي لاستكشاف تأثير مادة الفانيلين على مرض الشلل الرعاشي باستخدام نموذج -٦- هيدروکسي دوبامين في القوارض و عن طريق مقارنة مجموعات القوارض بعد تعرضها للحقن بالمادة السامة المعروفة باسم ٦ - هيدروكسي دوبامين و ذلك في حال إعطاء جرعة الفانيلين أو عدمها.

يستخدم نموذج ٦- هيدروكسي دوبامين في القوارض بشكل شائع للحث على الأصابة بمرض الشلل الرعاشي، حيث يحفز نشوء المرض تطوره و مِنْ ثُم العمل على الاضطراب في الحركة و يؤدي أيضا إلى تحطم الخلايا العصبية الدوبامينة في المادة السوداء داخل الدماغ.

أثبت نموذج -٦ هيدروكسي دوبامين قدرته و دوره على تحقيق آلية فهم موت الخلية و لقد اثبت افتراضنا في هذا المشروع البحتي أن مادة الفانيلين لديها القدرة على التقليل و التخفيف من السمية الخلوية التي تسببها مادة ٦- هيدروكسي دوبامين.

المقدمة : يعرف مرض الباركنسون ايضا باسم ( الشلل الرعاشي ) وهو اضطراب تنكسي عصبي تدريجي ينتمي إلى مجموعة تسمى اضطرابات الجهاز الحركي.

يتميز الشلل الرعاشي بفقدان البنية في الخلايا العصبية الدوبامينية الموجودة في المادة السوداء داخل النوى القاعدية للدماغ.

في السنوات الاخيرة أصبح الالتهاب العصبي أحد الخصائص المهمة التي قد تلعب دورا في تطور الإصابة بمرض الشلل الرعاشي.

و تعتبر الفانيلين مادة مُرشحة للحماية العصبية من الاصابة بالشلل الرعاشي، حيث تتميز بخصائص مضادة للأكسدة.

و مضادة للالتهابات و قدرة على عبور الحاجز الدماغي الدموي .

منهجية البحث تم تقسيم القوارض الذكور من نوع "ويستر" والبالغ وزنهم ما بين ( ۲۰۰ ) الى ( ٢٥٠ ) غ الى ٦ مجموعات بصورة عشوائية حيث تحتوي كل مجموعة على ٦ قوارض على النحو الآتي المجموعة الأولى : مجموعة التحكم، المجموعة الثانية : المادة السامة ٦- هيدروکسي دوبامين لوحدها، المجموعة الثالثة : ٦ هيدروكسي دوبامين مع الفانيلين ( ۲۰ ) مجم / كجم ) قبل ٣ أيام من الجراحة عن طريق الحقن بالبطن، المجموعة الرابعة : ٦- هيدروکسي دوبامين مع الفانيلين ( ۲۰ )مجم / كجم ) عن طريق الحقن بالبطن أيضا بعد 7 أيام من الجراحة، المجموعة الخامسة : ٦ - هيدروكسي دوبامين مع الفانيلين ( ۲۰ ) مجم / كجم ) قبل 3 أيام من الجراحة عن طريق إعطاء الجرعة بالفم، المجموعة السادسة : ٦ - هيدروكسي دوبامين مع الفانيلين ( ۲۰ )مجم / كجم ) عن طريق إعطاء الجرعة بالفم بعد ٧ أيام من الجراحة.

وتم تقييم شدة تأثير المادة السامة سلوكيا و عصبيا، و من خلال الكيمياء النسيجية المناعية.

النتائج : بعد سبعة أيام من حقن المادة السامة -٦ - هيدروكسي دوبامين داخل الدماغ، و بعد إجراء فحص الأبومورفين، لوحظ أن القوارض المحقونة بالمادة السامة و التي تلقت العلاج بمادة الفانيلين انخفاضا ملحوظا بدرجة كبيرة بعدد لفات الدوران مقارنة مع المجموعة التي حقنت بمادة ٦- هيدروكسي دوبامين فقط تماشيا مع هذه الملاحظات، كانت تراكيز الدوبامين في الجسم المخطط أعلى بكثير في القوارض المعالجة بمادة الفانيلين منها من المجموعة التي حقنت بالمادة السامة فقط، أما في اختبار الكيمياء النسيجية المناعية، لوحظ إنخفاض في إنتاج هيدروكسيلتز التيروزين بشكل كبير في المادة السوداء في المجموعة التي حقنت بمادة ٦- هيدروكسي دوبامين فقط.

في حين لوحظ ارتفاع بفعالية هذا الانزيم و زيادة في أجسام الخلايا في مجموعات القوارض التي تلقت علاج بمادة الفانيلين.

المناقشة : التوقعات الأولية للفانيلين بجرعة ( ۲۰ ) مجم / كجم ) يمكن اعتبارها جانبا واعدا كمُؤثر وقائي عصبي لتحسين مرض الشلل الرعاشي.في النهاية، أظهرت نتائجنا أن الفانيلين يعمل کمركب للحماية العصبية عن طريق مقدرته على إبطاء اضطراب واختلال الخلايا العصبية الدوبامينية المصابة، و ربما تجديد الخلايا العصبية الدوبامينية الميتة و حماية الخلايا العصبية النوبامينية التي لم تتأثر بعد بالمرض و التي إذا تمت معالجتها فسوف تبرز تقدما ملموسا في علاج الشلل الرعاشي و الوقاية منه.

الملخص الإنجليزي

Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder belonging to a group of conditions called motor system disorders.

PD is primarily characterized by loss of structure in dopaminergic neurons in the substantia nigra para compacta (SNpc).

In recent years; neuroinflammation became one of the significant characteristics that may play a role in the progression of PD.

Vanillin is a candidate compound for neuroprotection in PD, it has antioxidant, anti-inflammatory properties and an ability to cross the BBB.

Aim: The aim of this study is to investigate the effects of vanillin on the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rodent model of PD.

This was done by comparing 6-OHDA lesioned rats in the presence and absence of vanillin.

Also, 6-OHDA is very commonly used to induce rodent model of PD, where it produces pathogenesis, progression, motor impairments and creates degeneration of dopaminergic neurons in the SNpc with similarities to human PD.

As an animal model of PD, 6-OHDA proved its ability in validating and understanding the role of cell death.

Our supposed work demonstrated that vanillin attenuates 6-OHDA-induced cytotoxicity Method: Male rats weighing between (200-250) g were randomized and divided into groups of 6 rats per group.

Group A was considered as control and injected with vehicle only, group B animals were subjected to 6-OHDA alone, and group C was given 6- OHDA + intraperitoneal (i.p) vanillin (20mg/kg) and 3 days later 6-OHDA surgery, group D was subjected to 6-OHDA + (i.p) vanillin 7 days after surgery.

On the other hand, group E where 6-OHDA lesioned rats were treated with oral vanillin and 3 days later 6-OHDA surgery, and finally group F where 6-OHDA lesioned rats were treated with oral vanillin 7days after surgery.

The lesion severity was assessed behaviorally by apomorphine rotation test, neurochemically, and through immunohistochemistry.

Results: Seven days after intracerebral injection of 6-OHDA and following apomorphine challenge, 6-OHDA lesioned rats receiving vanillin showed significantly lower tight contralateral circling in comparison to 6-OHDA only group.

Consistent with these observations, striatal tissue dopamine concentrations were significantly higher in 6-OHDA + vanillin treated rats versus 6-OHDA only group, the assay of TH immunoreactivity production was greatly reduced in the substantia nigra (SN) of 6-OHDA rats.

While rats co-administered with vanillin presented an increase of THpositive cell bodies.

Conclusion: Initial expectations for vanillin (20mg/kg) showed a promising results aspect as a neuroprotective or neuropreservative and may have potential in the management of PD.

In conclusion, our work identified that vanillin act as neuroprotective compound with a capacity to slow down the degeneration of dopaminergic neuron, regenerate lost dopaminergic neurons and protect dopaminergic neurons that have not yet been affected by the disease which if translated therapeutically would offer a significant advance in PD treatment and prevention.

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

الموضوعات

• مرض باركنسون
• الفانيلين

عدد الصفحات

77

قائمة المحتويات

• APA
• MLA
• AMA

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-913509