Synthesis and characterization of quinazoline-cinnamic acid hybrid as Alzheimer's drug candidate

العناوين الأخرى

تشييد و تحليل مركب هجين من كوينازولين-سيناميك أسيد كعالج محتمل لمرض الزهايمر

مقدم أطروحة جامعية

al-Ẓalimi, Duha Muhsin Abd al-Husayn

مشرف أطروحة جامعية

Abu Diyyah, Zayd

الجامعة

جامعة الإسراء

الكلية

كلية الصيدلة

دولة الجامعة

الأردن

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2020

الملخص العربي

ان مرض الزهايمر ( AD ) أحد أهم أسباب الوفاة لكبار السن في جميع أنحاء العالم.

يتميز بالضعف الإدراكي و فقدان الذاكرة، و يرجع ذلك أسامنا إلى تلف الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي و الحصين و تقليل كمية الأسيتيل كولين أيضا، و السبب الرئيسي الثاني هو الإجهاد التأكسدي لأنواع الأكسجين التفاعلية ( ROS ) و أنواع النيتروجين التفاعلية ( RNS ) في العديد من مناطق الدماغ.

كان العلاج الحالي المتاح لهذا المرض التنكسي العصبي يعالج الأعراض بشكل رئيسي و لم يتأثر يتقدم المرض.

إن مشتقات Quinazoline كمركب واعد في العديد من الأبحات لديه القدرة على تنبيط إنزيم أستيل أستريناز ( ACE ) و قدرة كسح الجذور الحرة.

قررنا تصميم و تركيب مركب هجين جديد 5 حمض الكينازولين - سيناميك ) الذي يفترض أن يكون له نشاط بيولوجي مزدوج لتأخير تقدم مرض الزهايمر.

تم تخليق المركب الهجين النهائي من خلال عدة تفاعلات تبدأ من N-methylisatoic anhydride الذي يتفاعل مع الأمونيا المائية لتكوين المركب 2 بعائد 90% تضمنت الخطوة الثانية تخليق مركب سبيرو ( 3 ) مع نسبة انتاجية 90% من تفاعل المركب 2 مع السيكلوبنتانون.

تم تحضير المركب 4 مع إنتاجية 94 باختزال المركب 3 باستخدام LiAlH4 و تم تصنيع المركب 5 مع 46% نسبة انتاج.

تم رصد جميع التفاعلات المعنية باستخدام TLC و GC-MS و وصف المنتج النهائي بواسطة - NMR و C-NMR.

في المستقبل، يمكن تقييم المركب الهجين 5 كمرشح دوائي محتمل لمرض الزهايمر بيولوجيا لقدرته على تثبيط إنزيم AChE و نشاطه المضاد للأكسدة.

الملخص الإنجليزي

Alzheimer’s disease (AD) has been one of the most important cause of death for elderly people around the world.

It’s characterized by cognitive impairment and memory loss, mainly because of damage of cholinergic neurons in the fore-brain and hippocampus and reducing amount of Acetylcholine as well, the second main cause is the oxidative stress by reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) in many brain region.

Current treatment available for this neurodegenerative disease was mainly symptomatic and they were not affected on disease progression.

Quinazoline moiety as promising structure in many research has the ability to inhibit acetylcholine esterase (AChE) enzyme and the ability of free radical scavenging.

We decided to design and synthesize a novel hybrid compound 5 (quinazoline- cinnamic acid) that supposed to have a dual biological activity to delay the progression of AD.

Synthesis of final hybrid compound was done through several reaction starting from N-methylisatoic anhydride which reacted with aqueous ammonia to form compound 2 with 90% yield.

Second step involved synthesis of spiro compound (3) with 90% yeild by reacted compound 2 with cyclopentanone.

Compound 4 was synthesized with 94% yield by reduction of compound 3 using LiAlH4 and compound 5 was synthesized in 46% of yield.

All reactions involved was monitored using TLC and GC-MS and characterized their final product by H-NMR and C-NMR.

In future, the hybrid compound 5 as potential drug candidate for AD could be biologically evaluated for its ability to inhibit AChE enzyme and its antioxidant activity

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

الموضوعات

عدد الصفحات

40

قائمة المحتويات

Table of contents.

Abstract.

Abstract in Arabic.

Chapter One : Introduction.

Chapter Two : Review articles.

Chapter Three : Materials and method.

Chapter Four : Experimental.

Chapter Five : Results and discussion.

Chapter Six : Conclusions and recommendations.

References.

نمط استشهاد جمعية علماء النفس الأمريكية (APA)

al-Ẓalimi, Duha Muhsin Abd al-Husayn. (2020). Synthesis and characterization of quinazoline-cinnamic acid hybrid as Alzheimer's drug candidate. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-988898

نمط استشهاد الجمعية الأمريكية للغات الحديثة (MLA)

al-Ẓalimi, Duha Muhsin Abd al-Husayn. Synthesis and characterization of quinazoline-cinnamic acid hybrid as Alzheimer's drug candidate. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University. (2020).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-988898

نمط استشهاد الجمعية الطبية الأمريكية (AMA)

al-Ẓalimi, Duha Muhsin Abd al-Husayn. (2020). Synthesis and characterization of quinazoline-cinnamic acid hybrid as Alzheimer's drug candidate. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-988898

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-988898