Evaluation on the efficacy and toxicity of Hydroxyethyl ester of mefenamic acid in mice

Other Title(s)

تطوير نموذج لتقييم استدامة البنية التحتية للطرق في الأردن

Dissertant

al-Hazayimah, Isra Muhammad Khalid

Thesis advisor

Jarrar, Qays

University

Isra University

Faculty

Faculty of Pharmacy

University Country

Jordan

Degree

Master

Degree Date

2021

Arabic Abstract

خلفية البحث حمض الميفيناميك (MPA) هو دواء مضاد للالتهابات (NSAID) يستخدم عادة كعلاج قصير الأمد للاألم و الالتهاب الخفيف إلى المتوسط.

و بالرغم من منافعه و استخداماته المتعددة ، فقد ارتبط MFA على نطاق واسع بالعديد من الآثار الضارة كالعديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، و تشمل هذه الآثار السمية الكبدية ، والسمية العصبية ، وزيادة مخاطر الالتهاب، والتسبب في تلف البطانة المخاطية ، والآفات المعدية المعوية ، بالاضافة الى العديد من الآثار الضارة الأخرى تهدف الدراسة إلى إعداد دواء أولى جديد لحمض الميفيناميك بغرض الدلالة والتأكيد على قدرته العلاجية كبديل فعال لحمض الميفيناميك من حيث الحد من اثاره السلبية وسمينة وتحسين فاعليته العلاجية في الاجسام الحية.

منهجية البحث تستخدم الدراسة نهجا تجريبياً مبيناً على اساس منهجية إجرائية تتبع أسلوباً متدرجاً ابتكره جيلاني و آخرون (1997) لتجميع و إعداد هيدروكسي إيثيل استر حمض الميفيناميك.

أجريت الدراسة على عينة مكونة من 168 من الفئران الذكور لتحديد آثار معالجة العينة باستخدام الدواء الأولي بالمقارنة بحمض الميفيناميك.

تستخدم الدراسة أربعة اختبارات تجريبية لتحصيل البيانات الأولية (1) اختبار السمية الحادة، (2) اختبار الوذمة المستحتة بالكارجينان (3) اختبار الألام الحشوية المستحلة بحمض الخليك، و (4) اختبار اللعق المستحت بالفورمالين.

و تم استخدام تحليل التباين واختبارات تيوكي لتحليل نتائج الاختبارات التجريبية إحصائيا.

نتائج البحث دلت نتائج اختبار السمية الحادة أن مجموعة الفئران التي عولجت بالدواء الأولي أظهرت انخفاضا ملحوظاً على مستوى دلالة احصائية مقارنة بالمجموعة التي عولجت بحمض الميقيناميك متمثلاً في : (1) انخفاض درجات الكشر بشكل ملحوظ، (2) انخفاض في اثار العلاج على النشاط الحركي (3) انخفاض في حالات أقل من النوبات القلبية و نوبات الصرع، و (4) انخفاض في معدلات الموت خلال الفترة التجريبية المكونة من 14 يوما.

أظهرت نتائج اختبار الوذمة المستحتة بالكارجينان واختبار الآلام الحشوية المستحية بحمض الخليك اختلافات ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي الفئران.

دلالة البحث دلت نتائج الدراسة على أن هيدروكسي إيتيل استر حمض ميفيناميك هو بديل واعد للدواء مساعد حمض الميفيناميك، و الحد من الآثار السلبية و تعزيز فعالية الدواء

English Abstract

Background Mefenamic Acid (MFA) is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) commonly used as a short-term treatment for mild to moderate pain and inflammation.

However, like many other NSAIDs, MFA has been widely associated with many adverse effects such as hepatotoxicity, neurotoxicity, increasing risks of inflammation, causing damage to the mucosal lining, gastrointestinal lesions, among many other harmful effects.This study aimed to prepare a prodrug of mefenamic acid: Hydroxyethyl Ester of Mefenamic Acid (HEMA), intending to examine whether it can potentially counteract some of the adverse effects MFA, including central nervous system toxicity, as well as its potential to improve the efficacy of MFA.

Methodology This study uses an experimental approach adopted from a stepwise procedural protocol to synthesise and prepare HEMA, administered to a sample of 168 male mice for observation.

Four experimental tests are used to determine the effects of administering HEMA to the sample, which include: (1) Acute Toxicity Test, (2) Carrageenan-Induced Paw Edema Test, (3) Acetic Acid-Induced Visceral Pain Test, and (4) Formalin Induced Licking Test.

Analysis of Variance (ANOVA) and Tukey tests are used to statistically analyse the experimental tests’ findings.

Results The findings of the Acute Toxicity Test showed that the mice group treated with HEMA showed significantly reduced effects in comparison to the group treated with MFA exemplified through: (1) significantly lower grimace scores, (2) decreases in locomotor activity, (3) suffered from fewer instances of catalepsy and seizures, and (4) showed reduced mortality percentages during the 14 days of the experiment.

The findings of the Acetic Acid-Induced Writhing Response Test and Carrageenan Induced Hind Paw Edema Test showed significant positive differences in criteria between the treatment groups.

Conclusions Overall, the findings of This study suggest that HEMA is a promising prodrug substitute for MFA, reducing adverse effects and enhancing the drug’s efficacy.

Main Subjects

Pharmacology

No. of Pages

59

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-1414317