Synthesis and evaluation of novel tetrahydroquinazoline derivatives as promising scaffold for acetylcholinesterase inhibition
Other Title(s)
توليف و تقييم مشتقات تتراهيدروكينازولين الجديدة كسقالة واعدة لتثبيط الأستيل كولين إستراز
Dissertant
Thesis advisor
University
Isra University
Faculty
Faculty of Pharmacy
University Country
Jordan
Degree
Master
Degree Date
2022
Arabic Abstract
مرض الزهايمر (AD) هو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بين كبار السن في جميع أنحاء العالم.
يتميز بفقدان الذاكرة و الضعف المعرفي، و الذي يحدث في المقام الأول بسبب تلف الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي و الحصين و كذلك انخفاض في مستويات الأسيتيل كولين (ACL) : السبب الرئيسي الثاني هو أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي تؤدي إلى الإجهاد التأكسدي في العديد من مناطق الدماغ.
و قد ثبت أن كوينازولين مويتي يثبط إنزيم ACHE و يزيل الجذور الحرة في العديد من الدراسات.
في هذا البحث، تم تصنيع مركب هجين جديد 5 مع عمل بيولوجي مزدوج الإبطاء تطور AD.
بدءا من-N methylisatoic anhydride، تم تصنيع المركب الهجين النهائي 5 من خلال أربع خطوات تفاعل كيميائي (71.35% Field، تم رصدها جميعا باستخدام TLC و GC-MS، و تم تمييز المركب النهائي 5 باستخدام LC-MS و H-NMR و 13C-NMR.
تم تقييم المركب 5 للنشاط المضاد للكولينستراز في المختبر باستخدام فحص Ellman's و لنشاط إزالة الجذور الحرة باستخدام فحص DPPH.
تظهر النتائج التي تم الحصول عليها من هذه الدراسة بوضوح أن المركب 5 له نشاط تثبيط كبير يعتمد على التركيز الإنزيم ACHE مع (0.05 >ICs = 11.89 Mg / ml, p ونشاط مضاد للأكسدة كبير مع (0.05>ICs = 143.60 mg / ml, p) مقارنة بالأدوية القياسية ICso = 7.36 Mg / ml) Galantamine و حمض الأسكوربيك (ICS = 42.96 Mg / ml) على التوالي.
English Abstract
Alzheimer's disease (AD) is one of the prime causes of death among the older people worldwide.
It is characterized by memory loss and cognitive impairment, which is caused primarily by damage to cholinergic neurons in the forebrain and hippocampus as well as a decrease in acetylcholine (ACh) levels; the second primary reason is Reactive oxygen species (ROS) trigger oxidative stress in many brain areas.
The current treatment options for this neurodegenerative condition were mostly symptomatic.
Quinazoline moiety has been shown to inhibit AChE enzyme and scavenge free radicals in several of studies.
In this research a new hybrid compound 5 was synthesized with dual biological action to slow the progression of AD.
Starting with N-methylisatoic anhydride, the final hybrid compound 5 was synthesized by four chemical reaction steps (71.35 % yield), all of which were monitored using TLC and GC-MS, and the final compound 5 was characterized using LC-MS, 1H-NMR and 13C-NMR.
Compound 5 was evaluated for in vitro anti-cholinesterase activity using Ellman's assay and for free radical scavenging activity using DPPH assay.
The obtained results of this study clearly show that compound 5 has a significant concentrationdependent inhibition activity of AChE enzyme with (IC50 = 11.89 ϻg/ml, p<0.05) and significant antioxidant activity with (IC50 = 143.60 ϻg/ml, p<0.05), comparable to standard drugs Galantamine (IC50 = 7.36 ϻg/ml) and Ascorbic acid (IC50 = 42.96 ϻg/ml), respectively.
Main Subjects
No. of Pages
63
Table of Contents
Table of contents.
Abstract.
Abstract in Arabic.
Chapter One : Introduction.
Chapter Two : Literature review.
Chapter Three : Materials and method.
Chapter Four : Experimental.
Chapter Five : Results and discussion.
Chapter Six : Conclusions and recommendations.
References.
American Psychological Association (APA)
al-Id, Sana Hassan. (2022). Synthesis and evaluation of novel tetrahydroquinazoline derivatives as promising scaffold for acetylcholinesterase inhibition. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1428675
Modern Language Association (MLA)
al-Id, Sana Hassan. Synthesis and evaluation of novel tetrahydroquinazoline derivatives as promising scaffold for acetylcholinesterase inhibition. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University. (2022).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1428675
American Medical Association (AMA)
al-Id, Sana Hassan. (2022). Synthesis and evaluation of novel tetrahydroquinazoline derivatives as promising scaffold for acetylcholinesterase inhibition. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1428675
Language
English
Data Type
Arab Theses
Record ID
BIM-1428675
