Biological evaluation of the growth inhibitory activity of vitamin D analogue with tyrosine kinase inhibitors against the human chronic myeloid leukemia cells
Other Title(s)
التقييم البيولوجي للنشاط المثبط للنمو لنظير فيتامين د مع مثبطات كيناز التيروزين ضد خلايا ابيضاض الدم النقوي المزمن البشرية
Dissertant
Thesis advisor
University
Isra University
Faculty
Faculty of Pharmacy
University Country
Jordan
Degree
Master
Degree Date
2022
Arabic Abstract
في البلدان المتقدمة، السرطان هو السبب الرئيسي للوفاة بين جميع السكان، و لا سيما كبار السن فيتامين (د) له تأثيرات مضادة لتكاثر الخلايا، و تحفز على موت الخلايا المبرمج، و مضادة لتولد الأوعية على الخلايا، مما عزز مكانتها كعامل وقائي من السرطان.
الانكالسيتول (Inecalcitol) هو نظير -epi14 من الكالسيتريول (12) فيتامين (3) ، و الذي يمنع تكاثر الخلايا السرطانية بشكل أكثر فعالية من الكالسيتريول اجريت هذه الدراسه لتقييم تأثير نظير فيتامين د كمثبط للنمو كذلك لتقييم التأثير التأزري لدواء الانكالسيتول مع الأدوية المضادة للسرطان إيمانيدب و داساتيديب ضد خلايا ابيضاض الدم القوي المزمن البشريه (K562).
في هذه الدراسة، تم تقدير تأثير كل من الانكالسيتول، إيمانيدب، اساتيديب كل دواء بمفرده و مزج أدوية إيمانيدب و داساتيديب بشكل منفصل مع الانكالسيتول في المختبر باستخدام اختبار MIT ضد خلايا K562.
تراوحت التركيزات التي تم دراستها لكل من دواء الانكالسيتول و إيمانيدب و داساتيديب من (۱۰) نانومتر إلى ۱۰۰ ميكرومتر) ، (۱) نانومتر إلى١٠ ميكرومتر) ، ( ۰۰۱ ، نانومتر إلى ۱۰ نانومتر) على التوالي.
تم تقييم مزيج الانكالسيتول مع أدوية الايمانيدب والداساتيديب في تجارب مختلفة ، وأجريت هذه التجارب باستخدام نفس التراكيز النهائية من الايماتيدب و الداساتيديب و تراكيز GI50 مختلفة من الانكالسيتول ۱۰۰ .۱ و GIS في هذه الدراسة أظهر كل من الانكالسيتول و الايمانيدب و الداساتيديب، نشاطاً فعالاً مضاداً لتكاثر الخلايا بقيم Go تبلغ ) ميكرومتر ۰.۳۲۷۰ میکرومتر، ٤٤٦..
نانومتر) على التوالي.
تم اختبار مزج ادوية الأيمانيدب و الداساتيديب بشكل منفصل مع تراكيز مختلفة من الانكالسيتول ضد خلايا K562 في هذه الدراسة، و أظهرت تأثيرا مهذا في تثبيط نمو الخلايا ( p .....
**** لكلا العقارين، مع قيم GIS المثلى ٠.٥٨ نانومتر و۵۱.....
نانومتر، على التوالي.
لذلك، يوصى بالمزج لتقليل الجرعة و الآثار الجانبية لأدوية الأيمانيدب و الداساتيديب.
أظهرت هذه الدراسة تأثيراً مشيطًا قويا للانك السيتول (نظير فيتامين (3) على خلايا K562 ، كما أظهرت تأثير تقوية الانكالسيتول (نظير فيتامين (3) للادوية الأخرى عند دمجه مع الأدوية المضادة للوكيميا الأيمانيدب و الداساتيديب على خلايا K562، في زراعه الخلانيا.
English Abstract
In developed countries, cancer is the leading cause of death among all populations, particularly the elderly.
Vitamin D has anti-proliferative, pro-apoptotic, and anti-angiogenic effects on cells, which has strengthened its position as a cancer preventative agent.
Inecalcitol is the14-epi-analogue of calcitriol (1,25(OH)2-vitamin D3), which inhibits cancer cell proliferation more effectively than calcitriol.
This study was conducted to evaluate the antiproliferative effect of Inecalcitol and the synergistic effect of Inecalcitol in combination with the anti-cancer drugs Imatinib and Dasatinib on human chronic myeloid leukemia (K562) cell line.
In this study the effect of Inecalcitol, Imatinib, and Dasatinib each drug alone and the combination of Imatinib and Dasatinib drugs separately with Inecalcitol, were estimated in vitro using MTT assay against K562 cell line.
The concentrations that were studied for Inecalcitol, Imatinib, and Dasatinib ranged from (10nM to 100µM), (1nM to10µM), (0.001nM to10nM) respectively.
The combination of Inecalcitol with Imatinib and Dasatinib drugs was evaluated in different trials, those trials were conducted using the same final concentrations of Imatinib and Dasatinib and different GI50 concentrations of Inecalcitol (0.5×, 1×, 1.5× and 2×GI50).
In this study Inecalcitol, Imatinib, and Dasatinib showed a potent antiproliferative activity with GI50 values of (5.6 µM, 0.327 µM, and 0.446 nM) respectively.
The combination of Imatinib and Dasatinib drugs separately with different Inecalcitol concentrations against the K562 cell line was tested in this study, and showed a significant growth inhibitory activity effect (p < 0.0001****) for both drugs, with optimal GI50 values of 0.58 nM and 0.00051 nM, respectively.
Therefore, the combinations are recommended to reduce the dosage and side effects of Imatinib and Dasatinib drugs.
This study showed a potent inhibitory effect of Inecalcitol (Vitamin D3 analogue) on K562 cell line, also it has showed the potentiation effect of Inecalcitol (Vitamin D3 analogue) when combined with antileukemic drugs Imatinib and Dasatinib on K562 cell line, in cell culture.
Main Subjects
No. of Pages
52
Table of Contents
Table of contents.
Abstract.
Abstract in Arabic.
Chapter One : Introduction.
Chapter Two : Literature review.
Chapter Three : Materials and methods.
Chapter Four : Results.
Chapter Five : Discussions.
References.
American Psychological Association (APA)
al-Ali, Lama Ahmad Jar Allah. (2022). Biological evaluation of the growth inhibitory activity of vitamin D analogue with tyrosine kinase inhibitors against the human chronic myeloid leukemia cells. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1428676
Modern Language Association (MLA)
al-Ali, Lama Ahmad Jar Allah. Biological evaluation of the growth inhibitory activity of vitamin D analogue with tyrosine kinase inhibitors against the human chronic myeloid leukemia cells. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University. (2022).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1428676
American Medical Association (AMA)
al-Ali, Lama Ahmad Jar Allah. (2022). Biological evaluation of the growth inhibitory activity of vitamin D analogue with tyrosine kinase inhibitors against the human chronic myeloid leukemia cells. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Isra University, Jordan
https://search.emarefa.net/detail/BIM-1428676
Language
English
Data Type
Arab Theses
Record ID
BIM-1428676
