Isatoic anhydride as basic molecule for the synthesis of cytotoxic agents

Other Title(s)

استخدام الإيزوتويك أنهيدريد كمادة أساسية لتحضير مركبات مثبطة للنمو الخلوي للخلايا السرطانية

Dissertant

al-Qatawinah, Linah Mustafa Salim

Thesis advisor

Abu Diyyah, Ziyad Hilmi
Abu al-Asal, Qays

University

Isra University

Faculty

Faculty of Pharmacy

University Country

Jordan

Degree

Master

Degree Date

2022

Arabic Abstract

السرطان هو نمو خلوي غير منضبط للخلايا الغير طبيعية، ينتج هذا النمو الغير طبيعي عن تفاعل العوامل الوراثية و عوامل الخطر الخارجية.

يعتبر أحد الأسباب المهمة للوفيات في جميع أنحاء العالم، في عام 2020 وجد أن هناك 19.3 مليون حالة جديدة من السرطان وما يقارب 10.0 مليون حالة وفاة مرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم.

يهدف هذا البحث إلى تحضير مشتقات البراميد و تقييم نشاطها المنبط للنمو الخلويفي خلايا السرطان في المختبر باستخدام اختبار SRB)Sulforhodamine B) مقابل خطين من الخلايا بما في ذلك خط خلايا سرطان القولون و المستقيم البشري (2-CaCo) و خط خلايا سرطان الثدي (-MCF -(7 تم تحضير هذه المركبات باستخدام الاقتران المباشرل -2 ميثيل أميدو يتزاميد مع كلوريد الأسيل في رباعي هيدرو الفوران اللامائي (THF) بدون محفر.

تم إنتاج عالبية المركبات بإنتاجية جيدة ، و تم تأكيد هياكلها عن طريق الردين المغناطيسي النووي (NMR) ، و التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء لتحويل فورييه (FTIR) ، والتحليل الطيفي الكتلى للغاز (GC-MS) و التحليل الطيفي عالي الدقة (HRMS).

تم بعد ذلك تقييم المركبات في المختبر باستخدام اختبار SRB، و الذي تضمن ثلاث تجارب لكل مركب 3 و 4 و 5 مع Doxorubicin كدواء مرجعي).

يظهر المركب 5 نشاطاً قوياً متبطاً للنمو الخلوي للخلايا السرطانية ضد خط خلايا سرطان القولون والمستقيم البشري (2-CaCo) و خط خانيا سرطان الثدي (7-MCF) ، مع قيم IC50 تبلغ 7.13 ميكرومتر و 6.82 میکرومتر، على التوالي، في نطاق التركير المستخدم (0.01-100) ميكرومتر.

في حين أن المركبات 3 و 4 ليس لها نشاط مثبط للنمو الخلوي للخلايا السرطانية ضد خط خلايا سرطان القولون و المستقيم البشري (2-CaCo) و خط خلايا سرطان الثدي (7-MCF).

أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن المركب 5 قد يكون بمثابة هيكل أساسي للتصميم الهيكلي المستقبلي في إنتاج الأدوية القوية المضادة للسرطان.

English Abstract

Canceris uncontrolled cellular growth of abnormal cells.This abnormal growth result from interaction of genetic factors andexternal riskfactors.

It considers as animportantcauseofmortality andmorbidity worldwide, in 2020 it was found that there were 19.3 million new cases of cancer and near to 10.0 million cancerrelated deaths worldwide.

This research aimed to prepare benzamide derivatives and to evaluate their in-vitro cytotoxic activity using SRB (Sulforhodamine B) assay test against two cell lines including human colorectal carcinoma (CaCo-2) cell line and breast adenocarcinoma (MCF-7) cell line.

These compounds were prepared adopting the direct coupling of the 2- methylaminobenzamide with the acyl chlorides in anhydrous tetrahydrofuran (THF) without catalyst.

The majority of the compounds were produced with a good yield, and their structures were confirmed by nuclear magnetic resonance (NMR), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR),Gas chromatography-mass spectroscopy (GC-MS) and high resolution mass spectroscopy (HRMS).

The compounds were then evaluated in vitro using the SRB assay test, which involved three trials for each compound 3, 4, and 5 with Doxorubicin (as a reference drug).Compound 5has potentcytotoxic activity against human colorectal carcinoma (CaCo-2) cell line and breast adenocarcinoma (MCF-7) cell line, with a IC50 values of 7.13 μM and 6.82 μM, respectively, in the tested concentration range (0.01-100) μM.

Compounds 3 and 4 have no cytotoxic effect against human colorectal carcinoma (CaCo-2) and breast adenocarcinoma (MCF-7) cell lines.Our findings showed that compound 5 might serve as a fundamental scaffold for future structural design in the production of potent anticancer drugs.

Main Subjects

Pharmacology

No. of Pages

83

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-1440523