The role of pharmacokinetics and pharmacodynamics in early drug development with reference to the cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitor - roscovitine
Other Title(s)
دور حركة و ديناميكية الأدوية في الجسم في التطوير المبكر للعلاج قياسا على مثبطات السايكلين المعتمد على الكاينيز (روسكوفيتين)
Joint Authors
Hasan, Mustafa
Hasan, Zuzana
Salam, Hatim
Source
Sultan Qaboos University Medical Journal
Issue
Vol. 11, Issue 2 (31 May. 2011), pp.165-178, 14 p.
Publisher
Sultan Qaboos University College of Medicine and Health Sciences
Publication Date
2011-05-31
Country of Publication
Oman
No. of Pages
14
Main Subjects
Abstract AR
تلعب دراسة حركة و ديناميكية الادوية و علم الوراثة الدوائي دورا مهما في اكتشاف العقاقير الطبية و تساهم كذلك مساهمة فعالة في نجاح العلاج، و هذا ما يجعلها ضرورية عند استخدام العقاقير في علاج الأمراض السرطانية نظرا لسميتها العالية.
خلال العقد الماضي تم التعرف على مثبطات السايكلين المعتمد على الكاينيز (سي دي كي) كمركبات فعالة في علاج الكثير من الأمراض، بالإضافة إلى بعض الامراض السرطانية.
و من وظائف مركبات ال (سي دي كي) الأساسية في الجسم دورها في تنظيم دورة انقسام الخلية و استنساخ الحامض النووي الرايبوزي.
و قد وجدت علاقة سببية بين الخلل في تنظيم عمل تلك المركبات و زيادة نسبة حدوث بعض الأورام الخبيثة، و بعض الأمراض التنكسية العصبية بالإضافة إلى زيادة القابلية للعدوى الفيروسية أو الطفيلية، و زيادة معدلات الإصابة بمرض التهاب كبيبات الكلى و غيرها من الالتهابات المرضية.
(ار- روسكوفيتين) هو مركب مستحدث معمليا باستبدال ثلاثة أماكن من حلقة البيورين بثلاثة مجموعات أخرى.
و قد ثبت أن تأثيره موجه ضد ال (سي دي كى 1، 2، 5، 7 و 9) دون غيرها.
و من خلال الابحاث المعملية أظهر الروسكوفيتين مقدرة واعدة في القضاء على الخلايا و الأورام السرطانية المستزرعة.
نقدم في هذه الورقة البحثية عدة مفاهيم عن حركية و ديناميكية الروسكوفيين في الجسم.
كذلك أوضحنا بعض نتائج دراستنا المتضمنة التحليل الحيوي، تسمم الدم، تأثير العمر على حركية الدواء، و حركية و تأثير مركبات ال (سي دي كى) في الدماغ.
و قد استنتجنا أن عدم تجانس نتائج معايير حركية الدواء و سوء توزيعه في مكونات نخاع العظم ربما يوضح عدم فاعلية تثبيط الدواء لخلايا النخاع العظمي داخل الجسم بالرغم من فعاليته في الفحص المخبري.
النتائج المؤكدة على تعرض المصل والدماغ لنسبة عالية من الدواء مع طول فترة التخلص منه في الجرذان الوليدة مقارنة بالجرذان البالغة تعزز من احتمالية استخدام الروسكوفيتين لعلاج أورام الدماغ عند الأطفال في المستقبل.
تثبيط ال (سي دي كى 5) و تنشيط (ايرك 1 و2) المكتشفة في دماغ الجرذان الوليدة يرجح استعمال الروسكوفيتين في علاج الأمراض التنكسية العصبية.
الدراسات المبكرة لحركية و دينامايكية الأدوية هي من الأمور المهمة لاكتشاف عقاقير جديدة واعدة.
Abstract EN
Pharmacokinetics, pharmacodynamics and pharmacokinetics play an important role in drug discovery and contribute to treatment success.
This is an essential issue in cancer treatment due to its high toxicity.
During the last decade, cyclin-dependent kinas inhibitors were recognized as a new class of compounds that was introduced for the treatment of several diseases including cancer.
Cyclin-dependent kinases (Cdks) play a key role in the regulation of cell cycle progression and ribonucleic acid transcription.
Deregulation of Cdks has been associated with several malignancies, neurodegenerative disorders, viral and protozoa infections, glomerulonephritis and inflammatory diseases.
(R)-roscovitine is a synthetic tri-substituted purine that inhibits selectively Cdk1, 2, 5, 7 and 9.
Roscovitine has shown promising cytotoxicity in cell lines and tumor engrafts.
In this paper, we present several aspects of pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of roscovitine.
We present also some of our investigations including misanalysis, haematotoxicity, age dependent kinetics, PK and effects on Cdks in the brain.
Unfavorable kinetic parameters in combination with poor distribution to the bone marrow compartment could explain the absence of myelosuppression in vivo despite the efficacy in vitro.
Higher plasma and brain exposure and longer elimination half-life found in rat pups compared to adult rats may indicate that roscovitine can be a potential candidate for the treatment of brain tumors in children.
Cdk5 inhibition and Erk1 /2 activation that was detected in brain of rat pups may suggest the use of roscovitine in neurodegenerative diseases.
Early pharmacokinetic / pharmacodynamic studies are important issues in drug discovery and may affect further development of promising drug candidates.
American Psychological Association (APA)
Hasan, Mustafa& Salam, Hatim& Hasan, Zuzana. 2011. The role of pharmacokinetics and pharmacodynamics in early drug development with reference to the cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitor - roscovitine. Sultan Qaboos University Medical Journal،Vol. 11, no. 2, pp.165-178.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-272251
Modern Language Association (MLA)
Hasan, Mustafa…[et al.]. The role of pharmacokinetics and pharmacodynamics in early drug development with reference to the cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitor - roscovitine. Sultan Qaboos University Medical Journal Vol. 11, no. 2 (May. 2011), pp.165-178.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-272251
American Medical Association (AMA)
Hasan, Mustafa& Salam, Hatim& Hasan, Zuzana. The role of pharmacokinetics and pharmacodynamics in early drug development with reference to the cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitor - roscovitine. Sultan Qaboos University Medical Journal. 2011. Vol. 11, no. 2, pp.165-178.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-272251
Data Type
Journal Articles
Language
English
Notes
Includes bibliographical references : p. 175-178
Record ID
BIM-272251
