Enhancement of chondrogenic differentiation of human bone marrow stromal cells with trichostatin A : a histone deacetylase inhibitor
Other Title(s)
تحسين التحور الغضروفي لخلايا قالب نخاع العظام باستخدام الترايكوستاتين أ : مانع إزالة مجموعة الأستيل من الهستونات
Joint Authors
al-Sirafi, Tahir Ibrahim
al-Sirafi, Ahmad Tahir
Oreffo, Richard
Roach, Helmtrud
Source
Suez Canal University Medical Journal
Issue
Vol. 12, Issue 2 (31 Oct. 2009), pp.239-244, 6 p.
Publisher
Suez Canal University Faculty of Medicine
Publication Date
2009-10-31
Country of Publication
Egypt
No. of Pages
6
Main Subjects
Topics
Abstract AR
تعتبر الغضاريف من الأنسجة المعرضة للعديد من الإصابات و تتسبب في فقدان المصاب للقدرة على الحركة بشكل الطبيعي بالإضافة إلى الألم المزمن.
و لما كانت خلايا قالب العظام هي مصدر غني جدا بالخلايا الجذعية, فإن العديد من الأبحاث قد قامت بدراسة تحور هذه الخلايا إلى خلايا غضروفية و محاولة تحسين هذا التحور حيث تصبح كالخلايا الغضروفية الطبيعية بالإضافة إلى تحسين كميات و أنواع البروتينات خارج الخلوية و التي تكون معظم كتلة الغضروف.
لكن هناك عنصرا هاما كان غائبا عن هذه الدراسات و هو الاهتمام بتحكم ما فوق المورثات الجينية للخلايا, متضمنا إضافة أو ازالة مجموعة الأسيل إلى الهستونات حيث أن المورثات الجينية المتصلة بالهستون التي اضيفت إلية مجموعة أستيل هو في الأغلب مورث جيني نشط.
وفي داخل الخلية تقوم مجموعة من الإنزيمات بإزالة مجموعة الأستيل.
أما الترايكوستاتين أ فهو يقوم بمنع هذه الإنزيمات و بالتالي الحفاظ على مجموعة الأستيل على الهستون و بالتالي على مورثات جينية نشطة.
و في هذه الدراسة تمت معالجة خلايا قالب نخاع العظام بالترايكوستاتين أ بجرعات متعددة و كان هناك علاقة عكسية بين الجرعات و بين عدد خلايا التي تحملت العلاج تم نقل هذه الخلايا من إلى نموذج زراعة الخلايا ثلاثي الأبعد (على شكل كبسولة) و تمت دراسة التكوين الناتج من الجرعات المختلفة.
و قد وجد أن الترايكوستاتين أ بجرعة 100 مللي مولار قد أنتجت أفضل كبسولات من حيث شكل الخلايا نوعية وكمية البروتينات المحيطة.
و بزراعة الكبسولات في غرف نفاذة تحت جلد فئران ناقصة المناعة لمدة 28 يوم, كان هناك تحسنا واضحا في خواصها مما يمكن أن يكون له أثرا هاما في برامج هندسة الأنسجة في المستقبل بشرط الدراسة المستفيضة للأثار الجانبية للترايكوستاتين أ خاصة على المدى الطويل.
Abstract EN
Regenerative medicine provides hope of treatment for many intractable diseases and is subject of intense investigation.
Human bone marrow stromal cells have the ability to differentiate into a variety of cell types of the stromal lineage including cells of the chondrogenic lineage.
However, the process of in vitro differentiation is usually inefficient, difficult to reproduce in many cases and not able to produce pure cell populations.
Epigenetic regulation of gene expression is a key mechanism governing cell determination, commitment, and differentiation as well as maintenance of those states.
One of the main components of epigenetic control is histone acetyl lion.
During development, the epigenetic status changes as cells differentiate along specific lineages.
We reasoned that epigenetic modifiers might direct this differentiation pathway.
The cells were treated with the histone deacetylase inhibitor Trichostatin A.
After confluency, the cells were grown in pellet culture to facilitate formation of an extracellular matrix.
TSA enhanced formation of a cartilage matrix.
These studies suggest that inhibition of histone deacetylation favours chondrogenesis.
Epigenetic changes thus play an important role in skeletal stem cell differentiation and should be considered in any future tissue engineering program.
American Psychological Association (APA)
al-Sirafi, Ahmad Tahir& Oreffo, Richard& al-Sirafi, Tahir Ibrahim& Roach, Helmtrud. 2009. Enhancement of chondrogenic differentiation of human bone marrow stromal cells with trichostatin A : a histone deacetylase inhibitor. Suez Canal University Medical Journal،Vol. 12, no. 2, pp.239-244.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-273938
Modern Language Association (MLA)
al-Sirafi, Ahmad Tahir…[et al.]. Enhancement of chondrogenic differentiation of human bone marrow stromal cells with trichostatin A : a histone deacetylase inhibitor. Suez Canal University Medical Journal Vol. 12, no. 2 (Oct. 2009), pp.239-244.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-273938
American Medical Association (AMA)
al-Sirafi, Ahmad Tahir& Oreffo, Richard& al-Sirafi, Tahir Ibrahim& Roach, Helmtrud. Enhancement of chondrogenic differentiation of human bone marrow stromal cells with trichostatin A : a histone deacetylase inhibitor. Suez Canal University Medical Journal. 2009. Vol. 12, no. 2, pp.239-244.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-273938
Data Type
Journal Articles
Language
English
Notes
Includes bibliographical references : p. 243-244
Record ID
BIM-273938
