Synthesis of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, part i : grignard synthesis of 1-(substitutedbenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline models with potential antibacterial activity
Other Title(s)
تصنيع مشتقات من مجموعة 1-بنزيل- 1،2،3،4 -تتراهايدرو ايسو كوينولين الجزء الأول : استخدام تفاعل جرينيارد لتصنيع مشتقات من مجموعة 1-بنزيل- 1،2،3،4 -تتراهايدرو ايسو كوينولين ذات فعالية محتملة ضد البكتيريا
Joint Authors
Shakya, Ashok Kumar
Abu Shaykhah, Ghassan
al-Hayyari, Yusuf M.
Suwaylih, Bassam A.
al-Muhtasib, Sabah I.
Source
Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences
Issue
Vol. 2, Issue 1 (31 Jan. 2009), pp.1-21, 21 p.
Publisher
University of Jordan Deanship of Academic Research (DAR)
Publication Date
2009-01-31
Country of Publication
Jordan
No. of Pages
21
Main Subjects
Abstract AR
تعد مجموعة القلويدات بنزيل تتراهايدروايسوكوينولين مجموعة ذات فعالية بيولوجية.
يهدف هذا العمل لاستخدام تفاعل جرينيارد و التحقق في الظرف المناسب لتحضير بعض المركبات المعروفة أو الجديدة أو الطبيعية و مسح فعاليتها البيولوجية.
تم ربط المركب 4,3- دايهايدروايسوكوينولين (الرأس 3a) بالمركبات الذنبية بنزيل كلوريد (4a-d) باستخدام تفاعل جرينيارد، تبين بعد عدة محاولات أن أحسن الظروف هي خلط مغنيسيوم صلب، حبيبات يود، و مادة 2,1—دايبروموايثين في الايثر المعروف THF كمذيب مع البنزيل كلوريد (4) على درجة حرارة -10 مئوية ثم إضافة الرأس 3a على درجة -80 مئوية.
نجحت هذه الطريقة في تحضير المركبات 5a-d و أعطت كمية قليلة جدا من المركبات 5e-f و على درجة حرارة أقل.
تم تحضير المركبين 4f,5e بطريقة الليثيشن ل ن-بنزويل- 4,3,2,1 –تتراهايدروايسوكوينولين 13 متبوعا بإضافة الذنب 4f,4e (اللكيليشن) لإنتاج 5a,5f بكميات معقولة.
أظهرت بعض المركبات فعالية ملحوظة ضد البكتيريا المقاومة للتتراسيكلين نوع MRSA و خاصة مركبات 16.5e.9.
لقد نجح هذا البحث في تحضير مشتقات جديدة من نوع بنزيل تتراهايدروايسوكوينولين و التي أظهرت فعالية ضد بعض أنواع البكتيريا.
Abstract EN
Benzyl tetrahydroisoquinoline alkaloids have interesting biological activity.
This work aims at investigating Grignard conditions for the preparation of models of 1-(substitutedbenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and to investigate their biological activity.
The head 3,4-dihydroisoquinoline (3a) was coupled to selected substituted benzyl chloride tails (4ag) at carbon 1 of the tetrahydroisoquinoline unit, utilizing different Grignard conditions.
Thorough investigation proved that the best conditions were to stir a mixture of magnesium turnings, iodine crystals, few drops of 1,2-dibromo ethane in THF and the substituted benzyl chloride tail at –10°C, followed by adding 3a in THF at –80°C.
These conditions worked successfully for the preparation of benzyl-tetrahydroisoquinolines 5a-d with acceptable yields (62-86%).
The substituted tails benzyloxybenzyl chloride 4f and 4-hydroxybenzyl chloride 4e were added under the same conditions but lower temperatures, furnishing benzyl tetrahydroisoquinolines 5e and 5f in low yields (< 8%).
An alternative strategy based on lithiation of N-benzoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 13 followed by alkylation of the selected tails produced 5e and 5f with satisfactory yields upon hydrolysis of 16; 5e (82%) and 5f (60%).
All products and intermediates were isolated, purified and their structure confirmed using NMR, IR and MS techniques.
The antibacterial activity against tetracycline resistant MRSA revealed that some compounds were identified as being of potential interest.
In particular, compounds 9 (42%), 5e (82%) and 16 (71%) showed interesting antibacterial activity with MIC ranges of 10 to 64 μg/ml.
In conclusion, this research was successful in preparing 1-substituted benzyl models of the tetrahydroisoquinoline nucleus.
Such models can be good candidates for further biological activity screening tests.
American Psychological Association (APA)
al-Hayyari, Yusuf M.& Suwaylih, Bassam A.& Shakya, Ashok Kumar& Abu Shaykhah, Ghassan& al-Muhtasib, Sabah I.. 2009. Synthesis of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, part i : grignard synthesis of 1-(substitutedbenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline models with potential antibacterial activity. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences،Vol. 2, no. 1, pp.1-21.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-274511
Modern Language Association (MLA)
al-Hayyari, Yusuf M.…[et al.]. Synthesis of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, part i : grignard synthesis of 1-(substitutedbenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline models with potential antibacterial activity. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 2, no. 1 (Jan. 2009), pp.1-21.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-274511
American Medical Association (AMA)
al-Hayyari, Yusuf M.& Suwaylih, Bassam A.& Shakya, Ashok Kumar& Abu Shaykhah, Ghassan& al-Muhtasib, Sabah I.. Synthesis of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, part i : grignard synthesis of 1-(substitutedbenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline models with potential antibacterial activity. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences. 2009. Vol. 2, no. 1, pp.1-21.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-274511
Data Type
Journal Articles
Language
English
Notes
Includes bibliographical references : p. 19-20
Record ID
BIM-274511