Morphological changes induced by cyclophosphamide on the testis of adult albino rats

Other Title(s)

التغيرات الشكلية المستحثة بعقار السيكلوفوسفاميد على الخصية في الجرذان البيضاء البالغة

Joint Authors

Mubarak, Wafa Ala al-Din
Anwar, Sayyid
Ahmad, Huda
Idward, Ashraf

Source

Assiut Medical Journal

Issue

Vol. 33, Issue 1 (31 Jan. 2009), pp.133-154, 22 p.

Publisher

Assiut University Faculty of Medicine

Publication Date

2009-01-31

Country of Publication

Egypt

No. of Pages

22

Main Subjects

Biology
Zoology
Medicine

Topics

Abstract AR

لا زال عقار السيكلوفوسفاميد ضروري لعلاج الأورام السرطانية و الحالات المرضية و الحالات المرضية غير السرطانية و قد استخدم حديثا كعقار مقبط لجهاز المناعة وذلك للتحكم في ظاهرة رفض الأعضاء المزروعة.

و بالنسبة للمرضى الذين يتعاظون العلاج الكيميائي المحتوي على عقار السيكلوفوسفاميد فإن القلق الأكبر قد يكون من عدم كفاءة المناسل على أداء وظيفتها و الذي يؤدي إلى خلل أو ضعف في القدرة الإنجابية، و قد وجد أن تعرض ذكور الجرذان لعقار السيكلوفوسفاميد يحدث تغير في السﻻﻻت الناتجة و ذلك عن طريق تأثيره على الخلايا الجرثومية في مراحل معينة من التطور.

ولكي نقيم الأثير السام لعقار السيكلوفوسفاميد على الخصية فقد قامت الدراسة الحالية بفحص التأثيرات الشكلية و التركيبية الدقيقة في الخلايا الجرثومية بخصية الفأر الناجمة عن استخدام عقار السيكلوفوسفاميد و أيضا إمكانية حدوث ارتداد لهذه التأثيرات بعد التوقف عن إعطاء العقار.

و قد جرى هذا البحث على ثلاثين فأرا بالغا تم معاملتهم بمحلول الملح (المجموعة الضابطة) أو بعقار السيكلوفوسفاميد بجرعة (100مجم / كجم) من وزن الفأر مرة أسبوعيا لمدة 5 أسابيع متتالية، وقد تم تحضير قطاعات شبه رفيقة وأخرى فائقة الرقة من نسيج الخصية بعد اسبوع و 6 أسابيع من التوقف عن إعطاء العقار.

و قد أظهر الفحص المجهري عن ظهور أنبيوبات خصوية (القنيات المنوية) منكمشة أو ضامرة صغيرة الحجم و مشوهة الشكل و غير منتظمة في خصية الحيوانات المعالجة بالعقار مقارنة بالمجموعة الضابطة، كما لوحظ وجود العديد من الفجوات و الفراغات نتيجه للانحلالات بالقنيات المنوية و التي كانت أكثر تواجدا ناحية الغشاء القاعدي للقنيات، أما النسيج الجرثومي المبطن للقنيات المنوية فقد أبدى تشتتا واضحا بين خلاياه، مع عدم انتظام ترتيبها بالإضافة إلى وجود بعض التغيرات الانحلالية في بعض منها.

أما النسيج البيني فقد بدأ متعددا مع ازدياد حجم الأوعية الدموية الموحودة خلاله.

وقد أظهر الفحص الفحص الفحص المجهري الدقيق أن التغيرات الانحلالية بالخلايا الجرثومية كانت واضحة في النواة والسيتوبلازم وعضياته في صورة تشوهات في شكل الأدوية وتكثف للمادة الكروماتينية، كما تضمنت وجود بعض الفجوات الانحلالية بالسيتوبلازم وبعض الانحلالات بالميتوكوندريا مع تراكم واضح للتجمعات الدهنية.

و قد أظهرت الدراسة أن خلايا أمهات المناطف نت النوع (أ) تأثرت بصورة واضحة حيث كانت الخلايا نادرة الوحود أو استبدلت بفجوات انحلالية، كما أوضحت النتائج شدة التغيرات الأنحلالية في خلايا أورمات النطفة و التي أظهرت انحلالات حادة في النواة والسيتوبلازم ومع عدم انتظام مظهرها الخارجي، وقد أبدت خلايا ليدج وجود بعض التشوهات في النواة والغشاء النووي مع ظهور فراغات انحلالية بالسيتوبلازم.

وقد بينت النتائج الحالية وجود تحسن في الخصية بدرجات متفاوتة تمثلت في استعادة بعض القنيات المنوية لشكلها المنتظم وترتيب خلاياها، مع تناقص وجود التغيرات الانحلالية بالنواة و السيتوبلازم، في حين ظلت بعض القنيات الأخرى تعاني من تواجد التغيرات السلبية بعد قترة إعادة التأهيل.

و أكدت الدراسة الحالية التأثير الضار لعقار السيكولوفوسفاميد على نسيج الخصية متمثلا في ظهور تغيرات شكلية و انحلالية بالخلايا الجرثومية، كما أبدت إمكانية حدوث تراجع هذه التأثيرات السلبية واستعادة خلايا الخصية لشكلها الطبيعي.

و أستنتج من هذه الدراسة أن التأثيرات السلبية لعقار السيكلوفوسفاميد و التي تحدث في الوظائف الإنجابية للذكر وكذا السلالات الناتحة تكون نتيجة للإصابات الحادثة بالخلايا الجرثوميه أثناء عملية تكوين النطف، أما التحسن في مستوى الأداء الوظيفي للخلايا الجرثومية اثناء تكوين النطف و كذلك مستوى أداء الخصية لوظيفتها قد يكون مرتبطا بمدة إعادة التأهيل بعد التوقف عن إعطاء العقار.

Abstract EN

Cyclophosphamide (CP) remains a necessary treatment for severe neoplastic and non-neoplastic disorders.

Recently it is also used in the control of organ rejection after transplantation as an immunosuppressive chemotherapeutic agent.

For patients receiving chemotherapy containing CP, the major concern is gonadal dysfunction with impaired reproductive capacity.

To assess how CP exposure produces testicular toxicity, the present study, tries to show the morphological and ultra-structural effects induced by CP treatment on the rat testis and the possible reversibility of these effects with rehabilitation.

Thirty adult male rats were treated intraperitoneally for five successive weeks with saline or CP dissolved in 5 % dextrose (100mg / kg / week).

Semi thin and ultrathin sections from testicular tissue were examined one week and 6 weeks (rehabilitation period) after stopping the treatment.

Atrophic shrunken seminiferous tubules with markedly distorted shape were revealed in semi thin sections of CP treated rats.

Many vacuoles and areas of separations between the spermatogenic cells were detected in the tubules which were more numerous towards the basement membrane.

The interstitial spaces showed increase in its amount with moderately dilated blood vessels.

Different degenerative changes in the nucleus and cytoplasm could be seen in the form of disruption of cell and nuclear membranes, malformed nucleus with condensed chromatin or vacuolization of the cytoplasm, degenerated mitochondria and accumulation of lipid droplets in the germinal cells of CP treated seminiferous tubules by electron microscopy.

Type A spermatogonia were predominantly affected that they were rarely seen or replaced by degenerative vacuoles.

Spermatids were severely suffered as they showed loss of integrity, marked irregularity and intense degenerative structural changes.

Leyden cells were also suffering from some changes in the form of distorted shape nucleus, multiple vacuoles and damaged mitochondria.

With rehabilitation there was different degrees of improvement in the shape of some seminiferous tubules and arrangement of their germinal epithelial cells with decrease in signs of degeneration.

Other tubules were still suffering from the damaging effects of CP.

This current study confirms the toxic effect of CP on the testicular tissue in the form of morphological and degenerative alterations in the germ cells and supported the reversibility of these effects.

In addition, the present data proved that a potential recovery in spermatogenesis and testicular function levels to normal is appreciated with time of rehabilitation period after stopping the drug treatment.

American Psychological Association (APA)

Mubarak, Wafa Ala al-Din& Anwar, Sayyid& Ahmad, Huda& Idward, Ashraf. 2009. Morphological changes induced by cyclophosphamide on the testis of adult albino rats. Assiut Medical Journal،Vol. 33, no. 1, pp.133-154.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-28358

Modern Language Association (MLA)

Mubarak, Wafa Ala al-Din…[et al.]. Morphological changes induced by cyclophosphamide on the testis of adult albino rats. Assiut Medical Journal Vol. 33, no. 1 (Jan. 2009), pp.133-154.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-28358

American Medical Association (AMA)

Mubarak, Wafa Ala al-Din& Anwar, Sayyid& Ahmad, Huda& Idward, Ashraf. Morphological changes induced by cyclophosphamide on the testis of adult albino rats. Assiut Medical Journal. 2009. Vol. 33, no. 1, pp.133-154.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-28358

Data Type

Journal Articles

Language

English

Notes

Includes bibliographical references : p. 149-153

Record ID

BIM-28358