CYP2C19 polymorphism in childhood hematological malignancy

Dissertant

Abu Id, Samir Ibrahim

Thesis advisor

Sharif, Fadil A.
Abid, Abd Allah A.

University

Islamic University

Faculty

Faculty of Science

Department

Department of Biological Science

University Country

Palestine (Gaza Strip)

Degree

Master

Degree Date

2006

Arabic Abstract

يشارك الأنزيم CYP2C19 في عمليات البناء و الهدم لكثير من الأدوية و المواد الكيميائية الغريبة التي يتعرض لها الإنسان.

و لقد أشير إلى احتمالية تأثير تعدد الأشكال الجيني للجين CYP2C19 على العلاج بالأدوية و كذلك على زيادة الحساسية للمواد المسرطنة.

و لذلك كان الهدف من هذه الدراسة تحديد نسبة وجود الأشكال الجينية الرئيسية الغير طبيعية للجين CYP2C19 و هي رقم 2 و رقم 3 (CYP2C19*2, CYP2C19*3) و البحث في علاقتهما بحدوث أمراض الدم السرطانية لدى الأطفال من جهة و علاقتهما بعمر الأطفال عند الإصابة من جهة أخرى و ذلك بالمقارنة مع أشخاص طبيعيين غير مصابين بأي من سرطانات الدم.

و لقد تم استخدام طريقة PCR-RFLP (إكثار الجزء من الحامض النووي الديؤكسي ريبوزي (الدنا) و من ثم قطعة بواسطة إنزيمات قاطعة متخصصة)، حيث تم جمع 52 عينة دم في أنابيب محتوية على مانع التجلط EDTA من مرضى سرطانات دم مشخصين مسبقا من مستشفى النصر للأطفال (45) و من مستشفى غزة الأوروبي (7) بالإضافة إلى جمع 52 عينة دم من أشخاص طبيعيين.

ثم تم فصل المادة الوراثية (الدنا) من عينات الدم.

تم تحديد نسبة وجود كل من الشكل رقم 2 و رقم 3 للجين CYP2C19 عند المرضى و عند الأشخاص الطبيعيين.

و لقد وجد أن نسبة وجود الشكل 2*CYP2C19 عند المرضى كانت 9.62 % بينما كانت النسبة في المجموعة الضابطة 5.77 %، أما بالنسبة للشكل 3*CYP2C19 كانت النسبة لدى المرضى 0.96 % بينما لدى المجموعة الضابطة كانت النسبة 2.88 %، و تثبت هذه النسب انه لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق بنسبة وجود كل من الشكلين.

و يشير التوزيع الجيني لدى مجموعة المرضى إلى النتائج التالية : 15.39 % (1 * / 2 *)، 1.92 % (1 * / 3 *)، 1.92 % (2 * / 2 *)، % 80.77 (1 * / 1 *).

بينما لدى المجموعة الضابطة كانت النتائج كالتالي : 7.69 % (1 * / 2 *)، 5.77 % (1 * / 3 *)، % 1.92 (2 * / 2 *)، % 84.61 (1 * / 1 *).

تشير النتائج كذلك إلى عدم وجود علاقة بين العمر عند بداية الإصابة بسرطانات الدم قيد الدراسة و تعدد الأشكال للجين CYP2C19، و لقد كانت نسبة المصابين من الذكور أكثر منها من الإناث.

و الخلاصة أنه لا توجد علاقة أو ارتباط ذو دلالة إحصائية بين تعدد الأشكال للجين CYP2C19 و حدوث سرطانات الدم عند الأطفال أو العمر عند الإصابة لديهم.

و تجدر الإشارة هنا إلى أننا بحاجة ماسة للمزيد من الأبحاث و الدراسات لمعرفة المزيد عن الأشكال الغير طبيعية الأخرى للجين CYP2C19 و لتعدد الأشكال الجينية لجينات مهمة أخرى من ال CYP عند مرضى سرطانات الدم و السرطانات الأخرى.

English Abstract

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) participates in the metabolism of many clinically important drugs and many xenobiotic compounds.

Genetic polymorphisms of the CYP2C19 gene are described to have possible effect on drug treatment and increasing susceptibility to carcinogenic substances.

The aim of this study was to determine the frequencies of the major polymorphic CYP2C19 alleles (CYP2C19*2 and CYP2C19*3) and to investigate their association with occurrence of childhood hematological malignancies and / or age of onset of the disease in the investigated patients with comparison to normal subjects.

The polymorphism of CYP2C19 was analyzed by a genotyping technique, based on polymerase chain reaction (PCR) followed by restriction enzyme analysis.

EDTA blood samples were obtained from 52 previously diagnosed hematological malignancy children (45 from El-Nasser hospital and 7 from the European Gaza hospital) and from 52 normal subjects.

The DNA was extracted from the EDTA blood sample for each child.

The frequencies of each allele in the cancer group and the control group were compared.

In the patient group the frequencies of CYP2C19*2 and CYP2C19*3 were 9.62 % and 0.96 %, respectively, while in the control group the respective frequencies were 5.77 % and 2.88 %.

These percentages show that there is no significant difference between the control group and the patient group in terms of the frequencies of CYP2C19*2 and CYP2C19*3.

The genotyping analysis showed the following results: 15.39% (1* / 2*), 1.92 % (2* / 2*) 1.92 % (3* / 3*) and 80.77 % (1* / 1*) in the patients while in the normal subjects the results were 7.69% (1* / 2*), 5.77% (1* / 3*), 1.92% (2* / 2*), and 84.61 % (*1 / *1).

Data also showed that there is no significant Correlation between the onset age and the polymorphism of the CYP2C19.

Moreover, the frequency of affected males was more than that of females.

In conclusion, no significant association was found between the CYP2C19 polymorphism and the occurrence or the onset age of the childhood hematological malignancies.

Further studies are needed to investigate more CYP2C19 alleles and other important CYP genes polymorphisms in cancer patients

Main Subjects

Medicine

Topics

• Children
• Leukemia
• Palestine
• Gaza Strip

No. of Pages

70

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-303392