Common CYP2C19 alleles in Gaza Strip population

Dissertant

Gharbiyah, Amani Musa

Thesis advisor

Sharif, Fadil A.
Abid, Abd Allah A.

Comitee Members

Yasin, Majid M.
Abu Bakr, Atif

University

Islamic University

Faculty

Faculty of Science

Department

Department of Biological Science

University Country

Palestine (Gaza Strip)

Degree

Master

Degree Date

2006

Arabic Abstract

CYP هو إنزيم يحتوي على مادة Heme في تكوينه و موجود في الكبد، و هو منتشر بشكل كبير في جميع الأحياء من البكتريا إلى الإنسان، و هو يحتوي على عائلة كبيرة من الإنزيمات و التي من أهمها الإنزيم CYP2C19، الذي يشارك في عمليات البناء و الهدم لكثير من الأدوية و المواد الكيميائية الغريبة التي يتعرض لها جسم الإنسان.

و لقد أشير إلى تأثير تعدد الأشكال الجينية لل CYP2C19 على العلاج بالأدوية مما قد يؤدي إلى التسمم أو فشل العلاج ببعض الأدوية المعطاة للمريض، و كذلك قد يؤثر في زيادة الحساسية للمواد المسرطنة.

الهدف من هذه الدراسة كان تحديد نسبة وجود الأشكال الجينية الرئيسية الغير طبيعية للجين CYP2C19 و هي رقم * 2 و رقم * 3 في سكان قطاع غزة.

أجريت الدراسة على مائتي متبرع سليم لا يشكون من أي مرض معين.

حيث تم جمع عينات الدم في أنابيب محتوية على مادة مانعة للتجلط (EDTA) من هؤلاء الأشخاص، ثم تم فصل المادة الوراثية (ال DNA) من عينات الدم و أخيرا تم تحديد نسبة وجود كل من الشكل رقم * 2 و رقم * 3 للجين CYP2C19 عند هؤلاء الأشخاص باستخدام طريقة PCR-RFLP ( و هي إكثار الجزء من الحمض النووي المحتوي على الطفرة و من ثم قطعه بواسطة انزيمات قاطعة متخصصة).

و وجد أن نسبة وجود الشكل رقم * 1 و * 2 و رقم *3 للجين CYP2C19 هو كالتالي بالتسلسل : 1.39 %، 5.8 %، 3.0 %.

و يشير التوزيع الجيني لدى هؤلاء الأشخاص إلى النتائج التالية :86.5 % (* 1 / * 1)، 5.6 % (* 1 / * 2)، % 3.0 (*1 / * 3)، % 1.5 (* 2 / * 2)، % 2.0 (* 2 / * 3)، 5.0 % ( * 3 / * 3).

إن توزيع الجين CYP2C19 في شكله رقم * 2 عند سكان قطاع غزة كان أقل من توزيعه عند القوقازيين و الأفارقة و الأسيويين.

و توزيع الجين CYP2C19 في شكله رقم * 1 أعلى بشكل واضح عند مقارنته مع البيئات الأخرى.

أما توزيع الجين CYP2C19 في شكله رقم *3 الذي لم يسجل لدى القوقازيين وجد عند سكان منطقة قطاع غزة بنسبة 3.0 %.

و هذا يشير إلى أن التوزيع الجيني لسكان قطاع غزة مختلف عنه في المجتمعات الأخرى.

English Abstract

CYP is a home-containing enzyme present in liver, widely distributed from bacteria to mammals, and comprises a superfamily of metabolic enzymes that play an important role in the metabolism of endogenous substrates, environmental toxins, carcinogenic substances and a variety of pharmaceuticals.

CYP2C19 is one of the most important members of these enzymes.

Genetic polymorphism of CYP2C19 can lead to sever toxicity or therapeutic failure of medications as well as to a possible increase in an individual's susceptibility to certain types of chemically induced cancers and other diseases.

The aims of the present study was to determine the frequencies of CYP2C19*1, CYP2C19*2 and CYP2C19*3 alleles and the associated CYP2C19 genotypes in Gaza Strip population.

The study was conducted on 200 unrelated healthy human volunteers.

DNA was extracted from blood samples and analyzed by the PCRRFLP method.

The PCR product was digested with restriction enzymes (SmaI and BamHl) and then separated electrophoretic ally using 3 % agarose gel.

The frequencies of the CYP2C19*1, *2 and *3 alleles were 91.3, 5.8 and 3.0 %.

respectively.

The distributions of CYP2C19*1 / *1,*1 / *2, *1 / *3, *2 / *2, *2 / *3 and *3 / *3 genotypes were 86.5, 6.5, 3.0, 1.5, 2.0, and 0.5 %, respectively.

The distribution of CYP2C19*2 in the Gaza Strip population is lower than that in Caucasians, Africans and the Asian populations.

The CYP2C19*1 however, is significantly higher in Gaza Strip when compared with other populations.

The CYP2C19*3 allele, which was not reported in the Caucasian populations has been identified in 3.0 % of the Gaza Strip population.

Main Subjects

Biology

Topics

• Nucleic acids
• Palestine
• Gaza Strip

No. of Pages

65

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-303401