P53 sensitizes human colon cancer cells to hesperidin through upregulation of bax and p21
Other Title(s)
بروتين ال p53 يزيد من استجابة خلايا سرطان القولون للهسبريدين عن طريق زيادة ال Bax و ال p21
Joint Authors
Ismail, Ismail Ahmad
Jabri, Muhammad Sayyid
Abd Allah, Shayma Qutub
Ibrahim, Muna Abd al-Rahman
Source
The Egyptian Journal of Biochemistry and Molecular Biology
Issue
Vol. 30, Issue 2 (31 Dec. 2012), pp.185-202, 18 p.
Publisher
Egyptian Society of Biochemistry and Molecular Biology
Publication Date
2012-12-31
Country of Publication
Egypt
No. of Pages
18
Main Subjects
Topics
Abstract AR
الهسبريدين عبارة عن فلافونويد يوجد بشكل رئيسي في ثمار الموالح و يثبط نمو العديد من أنواع السرطانات بما فيها سرطان القولون و لكن ميكانيكية تأثيره و كذلك دور بروتين ال P53 ميكانيكية عمله ما زال غير معروف و هو الهدف الرئيسي من الدراسة الحالية.
لذلك تم دراسة تأثير الهسبريدين على نوعين من خلايا سرطان القولون إحداها يفرز بروتين ال P53 (HCT116 P53+/+) و الأخر لا يفزر هذا البروتين (HCT116 P53-/-) و ذلك من أجل تقييم دور ال P53 في ميكانيكية عمله.
لقد ثبط الهسبريدين نمو كلتا النوعين من الخلايا و لكنه أكثر فاعلية في الخلايا المفرزة لل P53.
أثبتت الدراسة أن الهسبريدين يعيق انقسام الخلية و يحفز تراكم الخلايا عند مرحلة ال G1 في خلايا ال HCT116 P53+/+ فقط.
و لقد أوضحت الدراسة أن الهسبريدين يحفز زيادة شقائق الأكسجين الحرة (ROS) في الخلية و كذلك الموت المبرمج للخلية (apoptosis) في كلتا النوعين من الخلايا مما يبرهن على أن الهسبريدين له القدرة على تحفيز الموت المبرمج لخلايا سرطان القولون دون الحاجة لبروتين ال P53.
و لكن في نفس الوقت أوضحت الدراسة أن الهسبريدين يزيد من نسبة التعبير الجيني للبروتين المسئول عن تحفيز الموت المبرمج (Bax) و كذلك المسئول عن ال cell cycle arrest (P21) في الخلايا المقررة لبروتين ال P53 فقط.
مما يبرهن على أن الهسبريدين يحفز الموت المبرمج لخلايا سرطان القولون بشكل مستقل عن ال (p53 / Bax-independent pathway) P53 بجانب تأثيره من خلال ال P53 (p53 / Bax dependent pathway).
و لقد تم تأكيد هذه النتائج عن طريق استخدام مثبط لل P53 (Pifithrin-α) حيث أنه عدل من تأثير الهسبريدين على التعبير الجيني لكل من Bax, P21 في الخلايا المفرزة لبروتين ال P53 فقط.
Abstract EN
Hesperidin, a flavonoid found mainly in citrus, was reported to inhibit growth and proliferation of several cancers, including colon cancer cells.
However, the question does p53 tumor suppressor protein is required for the effect of hesperidin is not yet clarified.
In the present study, the effect of hesperidin on p53-expressing (HCT116 p53+ / +) and p53-knockout (HCT116 p53- / -) human colon cancer cells was investigated.
Hesperidin inhibits cell growth of both HCT116 p53+ / + and HCT116 p53- / -cells, however, it was more effective in p53- expressing cells.
Hesperidin induced G1 cell cycle arrest in only HCT116 p53+ / + cells however induction of reactive oxygen species (ROS) and apoptosis was induced in both cells.
Furthermore, hesperidin activates the proapoptotic (Bax) and cyclin dependent kinase inhibitor (p21) in only HCT116 p53+ / + cells.
Interestingly, using p53 transcriptional inhibitor (pifithrin-), hesperidin-inducing Bax and p21 up regulation in only HCT116 p53+ / + cells was reduced by treatment with pifithrin without inducing any changes in HCT116 p53- / - cells.
Altogether; these results showed that hesperidin induced apoptosis and G1 cell cycle arrest in colon cancer cells in a p53 / Bax - dependent and–independent, and p53 / p21 - dependent manners ; respectively.
American Psychological Association (APA)
Ismail, Ismail Ahmad& Jabri, Muhammad Sayyid& Abd Allah, Shayma Qutub& Ibrahim, Muna Abd al-Rahman. 2012. P53 sensitizes human colon cancer cells to hesperidin through upregulation of bax and p21. The Egyptian Journal of Biochemistry and Molecular Biology،Vol. 30, no. 2, pp.185-202.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-312052
Modern Language Association (MLA)
Ismail, Ismail Ahmad…[et al.]. P53 sensitizes human colon cancer cells to hesperidin through upregulation of bax and p21. The Egyptian Journal of Biochemistry and Molecular Biology Vol. 30, no. 2 (Dec. 2012), pp.185-202.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-312052
American Medical Association (AMA)
Ismail, Ismail Ahmad& Jabri, Muhammad Sayyid& Abd Allah, Shayma Qutub& Ibrahim, Muna Abd al-Rahman. P53 sensitizes human colon cancer cells to hesperidin through upregulation of bax and p21. The Egyptian Journal of Biochemistry and Molecular Biology. 2012. Vol. 30, no. 2, pp.185-202.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-312052
Data Type
Journal Articles
Language
English
Notes
Includes bibliographical references : p. 198-201
Record ID
BIM-312052
