The p53 mutationdeletion profile in a small cohort of the omani population with diffuse large B-cell lymphoma

Other Title(s)

تشكيل طفرات-عمليات الحذف ل p53 في مجموعة صغيرة من العمانيين المصابين بالأورام الليمفاوية كبيرة الحجم للخلايا البائية

Joint Authors

al-Haddabi, Ibrahim
al-Mundhiri, Mansur
al-Tamimi, Yahya
al-Harithi, Shaykhah
al-Kindi, Muhammad
Babakr, Hamzah
Burney, Ikram

Source

Sultan Qaboos University Medical Journal

Issue

Vol. 14, Issue 1 (31 Jan. 2014), pp.50-58, 9 p.

Publisher

Sultan Qaboos University College of Medicine and Health Sciences

Publication Date

2014-01-31

Country of Publication

Oman

No. of Pages

9

Main Subjects

Biology

Topics

Abstract AR

الهدف : تعتبر الطفرات / عمليات الحذف التي تمس TP53 علامة مستقلة للتنبؤ السيء للمرضى المصابين بالأورام اللمفاوية كبيرة الحجم للخلايا البائية المنتشرة (DLBCL).

تم اختبار الطفرات / عمليات الحذف للجين P53 لعينة من المرضى المعزولين وراثيا و الذين تم اختيارهم لهذه الدراسة.

الطرق : تم استخراج مادة الحمض النووي (DNA) من 23 مريض و التي عرضت للمضاعفة عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل و من ثم تم إيجاد التسلسل النيوكليوتيدي للأكسونات 4 – 9 من الجين P53.

النتائج في حين أن 35% من المرضى الذين تم تحليلهم أظهروا حذفا أليليا (P<0.01)، كشف التحليل المناعي – النسيجي معدل تحور بنسبة 69.5%.

و من الجدير بالذكر أن معدل الطفرات / عمليات الحذف للجين P53 في العينة التي تم دراستها وجدت أعلى مما هو موجود في الدراسات السابقة.

كما أنه من المثير للاهتمام أن المرضى الذين يحملون طفرات ب – P53 أظهروا فرص في البقاء على قيد الحياة بنسب أفضل عند مقارنتهم بغيرهم من المرضى الذين لا يحملون هذه الطفرات.

أظهرت الدراسة أيضا أن البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعالجون بعقار الريتوكسوماب العلاج الكيميائي المركب المحتوي أساسا على الريتوكسوماب كان أفضل عند مقارنتهم بأولئك الذين لم يتلقوا الريتوكسيماب.

(P<0.05) علاوة على ذلك كشف تحليل النمذجة للحذف في P53 تغييرا هيكليا كبيرا يؤثر في مجال ربط الحمض النووي DNA.

الاستنتاج : نستنتج أن الطفرات / عمليات الحذف ل P53 تلعب دورا في الآليات التي تحكم التسبب ب DLBCL كما أنها يمكن أن تكون مقيدة لتقسيم المرضى إلى مجموعات فرعية للتنبؤ بحالة المرض.

Abstract EN

Objectives: Mutations/deletions affecting the TP53 gene are considered an independent marker predicting a poor prognosis for patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

A cohort within a genetically isolated population was investigated for p53 mutation/deletion status.

Methods: Deoxyribonucleic acid (DNA) samples were extracted from 23 paraffin-embedded blocks obtained from DLBCL patients, and subjected to polymerase chain reaction (PCR) amplification and sequencing of exons 4–9 of the p53 gene.

Results: While 35% of patients analysed displayed allelic deletions (P <0.01), immunohistochemical analysis revealed a mutation rate of 69.5%.

It is noteworthy that the rate of p53 mutations/deletions in this small cohort was found to be higher than that previously reported in the literature.

Interestingly, patients with p53 mutations displayed a better overall survival when compared to those without.

The survival of patients treated with rituximab-containing combination chemotherapy was significantly better than those who did not receive rituximab (P <0.05).

Furthermore, a modelling analysis of the deleted form of p53 revealed a huge structural change affecting the DNA-binding domain.

Conclusion: The TP53 mutation/deletion status plays a role in mechanism(s) ruling the pathogenesis of DLBCL and may be useful for stratifying patients into distinct prognostic subsets.

American Psychological Association (APA)

al-Tamimi, Yahya& al-Harithi, Shaykhah& al-Haddabi, Ibrahim& al-Kindi, Muhammad& Babakr, Hamzah& al-Mundhiri, Mansur…[et al.]. 2014. The p53 mutationdeletion profile in a small cohort of the omani population with diffuse large B-cell lymphoma. Sultan Qaboos University Medical Journal،Vol. 14, no. 1, pp.50-58.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-360522

Modern Language Association (MLA)

al-Harithi, Shaykhah…[et al.]. The p53 mutationdeletion profile in a small cohort of the omani population with diffuse large B-cell lymphoma. Sultan Qaboos University Medical Journal Vol. 14, no. 1 (Jan. 2014), pp.50-58.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-360522

American Medical Association (AMA)

al-Tamimi, Yahya& al-Harithi, Shaykhah& al-Haddabi, Ibrahim& al-Kindi, Muhammad& Babakr, Hamzah& al-Mundhiri, Mansur…[et al.]. The p53 mutationdeletion profile in a small cohort of the omani population with diffuse large B-cell lymphoma. Sultan Qaboos University Medical Journal. 2014. Vol. 14, no. 1, pp.50-58.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-360522

Data Type

Journal Articles

Language

English

Notes

Includes bibliographical references : p. 57-58

Record ID

BIM-360522