Cysteinyl-leukotriene receptor antagonist montelukast ameliorates acute lung injury following hemorrhagic shock in rats
Joint Authors
Hadi, Najah R.
Yusuf, Fadil Ghali
Hashim, Ali Muhsin
Source
Issue
Vol. 14, Issue 1 (30 Jun. 2011), pp.135-145, 11 p.
Publisher
University of Kufa Faculty of Medicine
Publication Date
2011-06-30
Country of Publication
Iraq
No. of Pages
11
Main Subjects
Topics
Abstract AR
ضرر الرئة الحاد الناتج عن الصدمة النزفية و إنعاشها بالسوائل الوريدية يعد مساهم مهم في الامراضية و نسبة الوفيات المتأخرة لدى مرضى الصدمة.
الصدمة النزفية المتبوعة بالإنعاش يعد كذريعة تؤدي و بصورة متكررة إلى متلازمة الاستجابة الالتهابية الشاملة و الإجهاد التأكسدي الذي ينتج عنه متلازمة الاختلال الوظيفي للأعضاء المتعددة المتضمن ضرر الرئة الحاد.
المونتيلوكاست هو مثبط لمستقبل السيستينيل ليكوتراين يبدي فعالية تضاد الالتهاب و الإجهاد التأكسدي.
تم أخذ ثمانية عشر جرذا أبرصا بالغا في الدراسة و تم توزيعهم على ثلاثة مجاميع : المجموعة الأولى : هي المجموعة المزيفة التي تمر بها جميع ظروف التجربة دون تعريضها إلى الصدمة النزفية و إنعاشها و عددها ستة جرذان.
المجموعة الثانية : هي مجموعة السيطرة التي تم تعريضها إلى الصدمة النزفية لمدة ساعة واحدة و إنعاشها بالرنكر لاكتيت لمدة ساعة أيضا و لم يتم علاجها و عددها ستة جرذان.
المجموعة الثالثة : و هي المجموعة التي تم إعطائها المونتيلوكاست (montelukast) بجرعة 7 ملغ \ كغم داخل البريتون نصف ساعة قبل تعريضها للصدمة و مباشرة قبل إنعاشها و عددها ستة جرذان.
الصدمة النزفية تحدث بواسطة تعريض الجرذان إلى 50 % من فقدان الدم (30 مل / كغم) عن طريق سحب الدم مباشرة من القلب من الجهة اليسرى من الصدر في غضون دقيقتين و تترك بحالة الصدمة لمدة ساعة واحدة ثم يتم إنعاشها بالرنكر لاكتيت وريديا عن طريق الذيل بحجم يساوي مرتين من حجم الدم المفقود أي (60 مل / كغم) خلال ساعة واحدة.
عند نهاية التجربة (ساعتين بعد إكمال الإنعاش بالسوائل) تم أخذ نماذج من الدم و تم قياس عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6.
بعد ذلك تم إزالة الرئة وأخذ الرئة اليسرى و مجانستها و تم قياس عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (MDA) و كذلك مستوى الكلوتوثايون المختزل (GSH) فيها و تم أخذ الرئة اليمنى و فحص التغيرات النسيجية الحاصلة فيها.
الصدمة النزفية سببت زيادة معنوية (P < 0.05) في مستوى عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6 في مصل الدم و كذلك ارتفاع بمستوى عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (MDA) في الرئة و سببت الصدمة أيضا انخفاض معنوي (P < 0.05) بمستوى الكلوتوثايون المختزل (GSH) في الرئة بالمقارنة مع المجموعة المزيفة.
أما بالنسبة للنتائج النسيجية فإن جميع الجرذان التي تعرضت للصدمة أظهرت أضرار معنوية في الرئة (P < 0.05).
إن العلاج بالمونتيلوكاست أظهر تأثيرا معنويا (P < 0.05) على الالتهاب من خلال منع ارتفاع عاملي الالتهاب TNF-α و IL-6 و على الإجهاد التأكسدي بالرئة من خلال منع ارتفاع عامل التأكسد المالون ثنائي الالديهايد (P < 0.05).
كذلك إن العلاج بالمونتيلوكاست و الأم كي 886 منع النقصان بمستوى الكلوتوثايون المختزل بصورة معنوية (P < 0.05).
تحليل النتائج نسيجيا أظهر أن العلاج بالمونتيلوكاست سبب انخفاضا معنويا (P < 0.05) من حدة أو شدة ضرر الرئة الحاصل بالجرذان المتعرضة للصدمة.
نتائج دراستنا أظهرت أن المونتيلوكاست قد حسن من ضرر الرئة الحاصل لدى الجرذان المتعرضة للصدمة النزفية من خلال تثبيط الالتهاب و الإجهاد التأكسدي مبينا دورها في نشوء التهاب الرئة الناتج عن الصدمة النزفية.
Abstract EN
Acute lung injury following hemorrhagic shock / resuscitation is an important contributor to late morbidity and mortality in trauma patients.
Hemorrhagic shock followed by resuscitation is considered as an insult frequently induces a systemic inflammatory response syndrome and oxidative stress that results in multiple-organ dysfunction syndrome including acute lung injury.
Montelukast is a cysteinyl leukotriene receptor antagonist exerts an anti inflammatory and antioxidant activity.
Objectives : The objective of present study was to assess the possible protective effect of montelukast against hemorrhagic shock-induced acute lung injury via interfering with inflammatory and oxidative pathways.
Materials and Methods : Eighteen adult Albino rats were assigned to three groups each containing six rats : group I, sham group, rats underwent all surgical instrumentation but neither hemorrhagic shock nor resuscitation was done ; group II, Rats underwent hemorrhagic shock (HS) for 1hr then resuscitated with Ringer’s lactate (1hr) (induced untreated group, HS) ; group III, HS + montelukast (7 mg / kg i.p.
injection 30 min before the induction of HS, and the same dose was repeated just before reperfusion period).
At the end of experiment (2 hr after completion of resuscitation), blood samples were collected for measurement of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6).
The lungs were harvested, excised and the left lung was homogenized for measurement of malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) and the right lung was fixed in 10 % formalin for histological examination.
Results : Montelukast treatment significantly reduced the total lung injury score compared with the HS group (P < 0.05).
Montelukast also significantly decreased serum TNF-α & IL-6 ; and lung MDA as compared with the HS group (P < 0.05).
Montelukast treatment significantly prevented the decrease in the lung GSH levels compared with the HS group (P < 0.05).
Conclusions : The results of the present study reveal that montelukast may ameliorate lung injury in shocked rats via interfering with inflammatory and oxidative pathways implicating their role in the pathogenesis of hemorrhagic shock-induced lung inflammation.
American Psychological Association (APA)
Hadi, Najah R.& Yusuf, Fadil Ghali& Hashim, Ali Muhsin. 2011. Cysteinyl-leukotriene receptor antagonist montelukast ameliorates acute lung injury following hemorrhagic shock in rats. Kufa Medical Journal،Vol. 14, no. 1, pp.135-145.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-379369
Modern Language Association (MLA)
Yusuf, Fadil Ghali…[et al.]. Cysteinyl-leukotriene receptor antagonist montelukast ameliorates acute lung injury following hemorrhagic shock in rats. Kufa Medical Journal Vol. 14, no. 1 (2011), pp.135-145.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-379369
American Medical Association (AMA)
Hadi, Najah R.& Yusuf, Fadil Ghali& Hashim, Ali Muhsin. Cysteinyl-leukotriene receptor antagonist montelukast ameliorates acute lung injury following hemorrhagic shock in rats. Kufa Medical Journal. 2011. Vol. 14, no. 1, pp.135-145.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-379369
Data Type
Journal Articles
Language
English
Notes
Includes bibliographical references : p. 143-145
Record ID
BIM-379369
