Design, synthesis, characterization and preliminary anticancer study for methotrexate silibinin conjugates

Other Title(s)

تصميم و تصنيع و تشخيص و دراسة أولية لمضادية السرطان لمقترن ميثوتركسيت-سليبينين

Joint Authors

Kazim, Shams Awwad
Muhammad, Hasan Muhammad

Source

Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences

Issue

Vol. 24, Issue 1 (30 Jun. 2015), pp.74-84, 11 p.

Publisher

University of Baghdad College of Pharmacy

Publication Date

2015-06-30

Country of Publication

Iraq

No. of Pages

11

Main Subjects

Chemistry
Pharmacology

Topics

Abstract AR

تتميز مادة المثوتريكسيت بطيف من الفعالية السريرية و ذلك لاستعمالها في علاج أنواع من أمراض السرطان، و الصدفية و التهاب المفاصل الروماتيدي.

هناك عدة آليات التي بموجبها تنمو الخلايا السرطانية في الزراعة النسيجية و التي تكون مقاومة للأدوية المضادة للسرطان.

إن استعمال أدوية متعددة مع آليات مختلفة للدخول إلى الخلايا و أهداف خلوية مختلفة يسمح لعلاج كيميائي مؤثر و معدلات شفاء عالية و لغرض تطوير استراتيجيات فعالة فإن جهودا تبذل لزيادة الفعالية العلاجية للأدوية المضادة للسرطان مع أقل سمية من خلال توجيهها ناحية التحري عن المكملات الغذائية و عوامل الأدوية النباتية (الأعشاب الطبية) لتصبح ذات فعالية أكبر بالاتحاد مع الأدوية المضادة للسرطان.

و من الأهداف الواعدة لتحسين انتقائية الخلايا السرطانية تجاه عقار الميثوتريكسيت هو التحول الكيميائي للمقدمات الدوائية إلى العقار الأم (الأصل) بحكم الأنزيم الموجود في النسيج السرطاني.

تتضمن الدراسة الحالية تخليق مشتقين للمثوتريكسيت و هما : -قاعدة شف ل مقترن المثوتريكسيت-سليبنين (مركب 5) -مقترن ميثوتريكسيت-سليبنين (مركب 6) تم تحضير المركبات التي يهدف إليها البحث بإتباع طرائق متعددة الخطوات و تم التأكد من نقاوة هذه المركبات و ذلك باستعمال تقنية كروماتوغرافيا الصفائح الرقيقة.

كذلك تم تشخيص و توصيف النتواتج النهائية و موادها الوسطية من خلال تعيين درجات انصهارها و أطياف الأشعة تحت الحمراء و طيف الرنين النووي المغناطيسي للبرتون، و التحليل الدقيق للعناصر.

لقد أثبتت دراسة الفعالية المضادة للسرطان لهذه المركبات باستخدام الخلية السرطانية ال هب 2- و هي خلايا سرطان الحنجرة و التي أظهرت بأن المركب 5 و المركب 6 يمتلكون فعالية أعلى من الميثوتريكسيت و السلبينين و هذه النتائج تعتبر واعدة لاكتشاف مضادات سرطانية جديدة في المستقبل.

و وفقا لهذه النتائج المبينة أعلاه يتضح بأن هذه المركبات لها القدرة على إيصال الأدوية بانتقائية للخلايا السرطانية و بآلية تحرير تتضمن تأثير الأنزيمات الموجودة بمستوى عالي في الأنسجة السرطانية مقارنة مع الأنسجة الطبيعية.

Abstract EN

The spectrum of clinical efficacy of Methotrexate (MTX) is broad in that MTX is used in the treatment of certain cancers, severe psoriasis and rheumatoid arthritis.Various mechanisms by which cancer cells grown in tissue culture become resistant to anticancer drugs.

The use of multiple drugs with different mechanisms of entry into cells and different cellular targets allows for effective chemotherapy and high cure rates.

In an efforts to develop effective strategies that increase the therapeutic potential of anticancer drugs with less systemic toxicity ,are being directed towards the investigation of dietary supplements and other phytotherapeutic agents for their synergistic efficacy in combination with anticancer drugs.

A promising approach to improve the cancer cell selectivity of methotrexate is the chemical transformation into reversible derivatives which convert the conjugate to the parent drug by virtue of enzyme within cancer tissue.

The present study includes the synthesis of two derivatives of methotrexate which are :-Schiff base methotrexate-silibinin conjugate ( compound 5), and Methotrexate-silibinin conjugate (compound 6).The synthesis of the target compounds was accomplished following multistep reaction procedures.

The chemical reactions were followed up and purity of the products was checked by TLC.

The structures of the final compounds and their intermediates were characterized and identified by their melting points, infrared spectroscopy, 1H-NMR and elemental microanalysis(C H N S).The anticancer activity of these compounds was investigated by HEP-2 cell line(Larynx carcinoma), which showed that compounds 5 and 6 have the higher activity than methotrexate or silibinin alone.These are promising data for the discovery of new anticancer agents in future.

These compounds may deliver the parent drug selectively into the cancer cells to be hydrolyzed by enzymes that are elevated in tumor tissues compared with normal tissues .

American Psychological Association (APA)

Kazim, Shams Awwad& Muhammad, Hasan Muhammad. 2015. Design, synthesis, characterization and preliminary anticancer study for methotrexate silibinin conjugates. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences،Vol. 24, no. 1, pp.74-84.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-588276

Modern Language Association (MLA)

Kazim, Shams Awwad& Muhammad, Hasan Muhammad. Design, synthesis, characterization and preliminary anticancer study for methotrexate silibinin conjugates. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 24, no. 1 (2015), pp.74-84.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-588276

American Medical Association (AMA)

Kazim, Shams Awwad& Muhammad, Hasan Muhammad. Design, synthesis, characterization and preliminary anticancer study for methotrexate silibinin conjugates. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. 2015. Vol. 24, no. 1, pp.74-84.
https://search.emarefa.net/detail/BIM-588276

Data Type

Journal Articles

Language

English

Notes

Includes bibliographical references : p. 83-84

Record ID

BIM-588276