Anticancer effects of new heterocyclic compounds on cervical cancer cells in vitro
Other Title(s)
تأثير مركبات حلقية غير متجانسة جديدة على سرطان عنق الرحم معمليا
Dissertant
al-Qadi, Halah Ismail Muhammad
Thesis advisor
University
Islamic University
Faculty
Faculty of Science
Department
Department of Biological Science
University Country
Palestine (Gaza Strip)
Degree
Master
Degree Date
2018
Arabic Abstract
خلفية البحث: السرطان مرض خطير وهوعبء على الأفراد والمجتمعات.
على الرغم من أن العديد من العلاجات تستخدم في الوقت الحالي لعلاج السرطان، إلا أنها تواجه العديد من العقبات التي تقلل من الفعالية حيث ينتج عنها العديد من الآثار الجانبية.
لا يزال سرطان عنق الرحم من الأسباب الرئيسية لوفاة الإناث في جميع أنحاء العالم.
في الآونة الأخيرة، اظهرت مرکبات imidazo[1,2-a] pyridines وعدا كبيرا كعوامل مضادة للسرطان.
الأمثلة الهامة من هذه المركبات هي حاليا في التجارب السريرية.
أهداف البحث: تم اجراء هذا البحث لتقييم النشاطات المضادة للسرطان لسلسلة جديدة من مشتقات imidazo[1,2-a] pyridines تم تصنيعها كمثبطات محتملة لسرطان عنق الرحم.
منهجية البحث: تم تحديد التأثيرات السامة للخلايا لمركبات imidazo[1,2-a] pyridines حيث يتم تطبيق تجربة MTT لتقييم سمية هذه المركبات على سرطان عنق الرحم، وتم فحص التأثيرات المضادة للسرطان لهذه المركبات من خلال تجربة trypan blue, scratch, Clonogenic assay وتم ايضا فحص الآلية التي يعمل بها العلاج من خلال تجربة western blot للكشف عن البروتينات وتحديد الآلية التي تعمل بها مركبات Pico نتائج البحث: أظهرت نتائجنا أن مركبات imidazo[1,2-a] pyridines المسمى Pico4 وPico6 لها تأثير قوي مضاد للنمومعتمدة على الوقت والتركيز في المختبر ضد خلايا سرطان عنق الرحم.
وكان التأثير السام للخلايا من Pico4 ضد خلايا سرطان عنق الرحم أكثر فعالية قليلا مع قيمة IC50 تساوي Mμ 37.8 من Pico6 مع قيمة IC50 تساوي Mμ 42.
أظهرت نتائج اختبار Trypan blue أن كلا المركبين يسبب موت الخلايا وتأثير مضاد للتكاثر على خلايا.
Hela علاوة على ذلك، تحفز هذه المركبات تأثير مضاد للهجرة حيث تمنع هجرة الخلايا أكثر من 35% من خلال تجربة.
wound healing أظهر اختبار Clonogenic survival أن Pico4 خفض معدل بقاء خلايا HeLa أكثر من 80% عند التركيز العالي للخلايا.
وقد تكون الآلية التي تسبب فيها Pico4 وPico6 في موت الخلايا السرطانية هي موت الخلايا المبرمج ((apoptosis كما لوحظ من خلال زيادة مستوى PARP وزيادة مستوى P53 في الخلايا المعالجة.
خلاصة البحث: يمكن لهذه الدراسة أن تكون نقطة بداية فاعلة لتطوير مجموعة جديدة من مثبطات لعلاج سرطان عنق الرحم.
English Abstract
Background: Cancer is a serious disease that is a burden on individuals and communities.
Although many treatments are currently used to treat cancer, they are faced with many obstacles as cancer resistant which reduces the treatment efficacy.
Of these cancers, cervical cancer still a leading cause female’s death worldwide.
Recently, imidazo[1,2-a]pyridines compounds exhibited a lot of promise to as anticancer agents.
Important examples of these compounds are currently at clinical trials.
Objectives: This research was conducted to evaluate anticancer activity of newly synthesized imidazo[1,2-a]pyridines (Pico) compounds named 3-[(4-Chlorophenyl)diazenyl]-2,7- dimethylimidazo[1,2-a]pyridine 8 (Pico4) and 3-[(4-Chlorophenyl)diazenyl]-2,5- dimethylimidazo[1,2-a]pyridine 10 (Pico6) against cervical cancer cell line.
Methodology: The cytotoxic and anti-proliferative effects of imidazo[1,2-a]pyridines (Pico) compounds were determined aganist HeLa cell line using MTT assay, trypan blue, scratch assay and Clonogenic assay.
Western blot analysis was carried out to detect specific proteins and to determine the mechanism of action of Pico compounds.
Results: Our results showed that the imidazo[1,2-a]pyridines (Pico) compounds named Pico4 and Pico6 have a strong anti-growth effect in time and concentration dependent manner in vitro against cervical cancer cell line.
The cytotoxic effect of Pico4 against cervical cancer cell line was slightly more potent with IC50 value of 37.8 µM than Pico6 with IC50 value of 42 µM.
Trypan blue assay results showed that both compounds induce cell death and anti-proliferative effect in HeLa cell line.
Furthermore these compounds induce anti-migration effect where they inhibit cell migration by more than 35% as observed by wound healing assay.
Clonogenic survival assay showed that Pico4 reduced HeLa survival rate more than 80% at high cell concentrations.
The mechanism by which Pico4 and Pico6 induced cancer cells death by apoptosis as noted by the increasing level of PARP cleavage and increasing levels of P53 in the treated cells.
Conclusion: The new imidazo[1,2-a]pyridines (Pico 4 and 6) compounds represent potential active anticancer compounds against cervical cancer cells in vitro.
Main Subjects
Topics
No. of Pages
58
Table of Contents
Table of contents.
Abstract.
Abstract in Arabic.
Chapter One : Introduction.
Chapter Two : Literature review.
Chapter Three : Materials and methods.
Chapter Four : Results.
Chapter Five : Discussion.
Chapter Six : Conclusions and recommendations.
References.
American Psychological Association (APA)
al-Qadi, Halah Ismail Muhammad. (2018). Anticancer effects of new heterocyclic compounds on cervical cancer cells in vitro. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-900710
Modern Language Association (MLA)
al-Qadi, Halah Ismail Muhammad. Anticancer effects of new heterocyclic compounds on cervical cancer cells in vitro. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University. (2018).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-900710
American Medical Association (AMA)
al-Qadi, Halah Ismail Muhammad. (2018). Anticancer effects of new heterocyclic compounds on cervical cancer cells in vitro. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-900710
Language
English
Data Type
Arab Theses
Record ID
BIM-900710
