In vitro evaluation of some 1, 2, 4-triazole against breast, colorectal and cervical cancer cell lines
Other Title(s)
دراسة تأثير مركبات التريازول على خلايا سرطان الثدي و القولون و عنق الرحم
Dissertant
Abu Sultan, Taghrid Abd al-Qadir Muhammad
Thesis advisor
al-Kahlut, Kamal al-Abd Muhammad
al-Uwayni, Saib Husayn
University
Islamic University
Faculty
Faculty of Science
Department
Department of Biological Science
University Country
Palestine (Gaza Strip)
Degree
Master
Degree Date
2018
Arabic Abstract
المقدمة : السرطان هو المسبب الرئيسي الثاني للوفيات بالعالم، و هناك 14 مليون حالة جديدة مصابة بالسرطان خلال عام 2012م ومن المتوقع أن يزيد معدل انتشاره 70% خلال العقدين القادمين.
وتوفى 8.8 مليون شخص بسبب السرطان في عام 2015م وهو ما يعادل واحد لكل ستة حالات وفاة، و قدرت تكلفته الاقتصادية في العام 2010 1.16 تريليون دولار أمريكي سنويا.
المشكلة : على الرغم من الجهود الضخمة المبذولة لعلاج السرطانات كان هناك نجاح محدود لأن معظم السرطانات لا يزال يتم تشخيصها في وقت متأخر و العديد من أنواع الأورام تطور مقاومة للعلاج الكيميائي الحالي.
و لذلك هناك حاجة لتطوير علاجات أكثر فعالية لعلاج هذا المرض المدمر.
أهداف البحث : تم إجراء هذا البحث لتقييم النشاط المضاد للسرطان من مركبات التريازول الجديدة المسمى 14a.
و هذا يشمل تأثيره على خطوط خلايا الثدي وعنق الرحم وسرطان القولون و المستقيم.
علاوة على ذلك، يوفر هذا المشروع بعض المؤشرات حول آلية عمل و دراسة تأثير كل من a9 و a11 علي خلايا عنق الرحم.
منهجية البحث : يعتبر هذا البحث دراسة مقطعية لتقييم خواص العلاج الجديد و يسمى ( a14 ) ضد العديد من السرطانات أهمها سرطان الثدي وعنق الرحم وسرطان القولون والمستقيم.
وذلك باستخدام العديد من الفحوصات خارج الجسم مثل فحص أم تي تي، و فحص تقييم حيوية الخلايا بإستخدام صيغة ال MTT، و فحص الهجرة، و استخدام فحص وسترن بلوت لتقييم الآلية التي يعمل بها العلاج.
نتائج البحث : أظهرت نتائجنا أن مركب التريازول له تأثير قوي مضاد للنمو يعتمد علي الوقت والتركيز على طريقة التركيز في المختبر ضد جميع خطوط الخلايا السرطانية المستخدمة في الدراسة.
كان التأثير السام لمركب لـ 14a ضد خط خلية سرطان عنق الرحم Hela فعالا مع قيمة 54.6 ميكرومولر و تأثير مماثل على 7-MCF بقيمة 50 تبلغ 59.8 ميكرومولر.
بالإضافة إلى ذلك، أثيرت 14a تأثير علي خلايا سرطان القولون و المستقيم 2-CACO مع IC50 من 113 ميكرومولر.
آلية عمل 14a في تثبيط الخلايا السرطانية يمكن أن تكون موت الخلايا المبرمج كما يتضح من زيادة مستوى انقسام PARP بعد العلاج بمركب 14a على خلايا سرطان عنق الرحم، بالإضافة إلى ذلك كان تأثير 9a السام ضد خط خلية سرطان عنق الرحم كان قوي مع قيمة IC50 من 64.6 ميكرومولر وتأثير 11a مشابه لتأثير 9a على نفس الخلايا مع قيم IC50 62.4 ميكرومولر خلاصة البحث : والتوصيات يمثل مركب التريازول الجديد ( 142 ) عقارا فعالا مؤثرا مضادا للسرطان ضد أورام عنق الرحم و الثدي و الأورام البشرية في المستقيم خارج الجسم.
English Abstract
ntroduction: Cancer is one of the main causes of morbidity and mortality worldwide, with 14 million new cases in 2012.
It is expected to rise by 70% during the next two decades.
In 2015, it was responsible for 8.8 million deaths.
Nearly one in six deaths is attributed to cancer.
In 2010, the economic cost of cancer was estimated at 1.16 trillion USA dollars annually.
Problem: In spite of the enormous efforts invested to treat cancers, success was limited.
This is attributed to late diagnosis; in addition to that, several types of tumors develop resistance to the current chemotherapies.
Therefore there is a need to develop more effective therapies to treat this devastating disease.
Objectives: This research was conducted to evaluate the anticancer activity of newly synthesized triazole compounds named 14a, 9a, and 11a.
Compounds were tested on the breast (MCF-7), cervical (HeLa) and colorectal (CACO-2) cancer cell-lines.
Furthermore, determine the mechanism of action of 14a, and 9a, 11a against cervical cancer (HeLa) cell-line.
Methodology: The cytotoxic and anti-proliferative effects of triazole compounds were determined in MCF7, HeLa, and CACO-2 cell lines by MTT assay, trypan blue and scratch assay.
Western blot was used to explore the anticancer mechanisms induced by 14a, 9a, and 11a.
Results: The results revealed that the synthesized Triazole compounds have strong anti-growth effect in time and concentration-dependent manner against all cancercell lines in vitro.
14a compound showed potent cytotoxicity against cervical cancer cell-line with IC50 values of 54.6 µM and a similar effect was shown on MCF7 with IC50 values of 59.8 µM.
In addition to that, 14a induced a significant cytotoxic effect against colorectal cancer cells with an IC50 of 113 µM.
The mechanism by which 14a inhibits cancer cells might be apoptosis as evident by the increasing level of PARP cleavage after 14a treatment on Hela cells.
9a compound showed cytotoxicity against cervical cancer cell-line with IC50 values of 64.6 µM and close effect observed when using 11a compound with IC50 values of 62.4 µM.
Main Subjects
Topics
No. of Pages
88
Table of Contents
Table of contents.
Abstract.
Abstract in Arabic.
Chapter One : Introduction.
Chapter Two : Literature review.
Chapter Three : Methodology.
Chapter Four : Results.
Chapter Five : Discussion.
Chapter Six : Conclusions and recommendations.
References.
American Psychological Association (APA)
Abu Sultan, Taghrid Abd al-Qadir Muhammad. (2018). In vitro evaluation of some 1, 2, 4-triazole against breast, colorectal and cervical cancer cell lines. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-900931
Modern Language Association (MLA)
Abu Sultan, Taghrid Abd al-Qadir Muhammad. In vitro evaluation of some 1, 2, 4-triazole against breast, colorectal and cervical cancer cell lines. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University. (2018).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-900931
American Medical Association (AMA)
Abu Sultan, Taghrid Abd al-Qadir Muhammad. (2018). In vitro evaluation of some 1, 2, 4-triazole against breast, colorectal and cervical cancer cell lines. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-900931
Language
English
Data Type
Arab Theses
Record ID
BIM-900931
