TBX3 transcription factor as a potential biomarker for colorectal cancer

Other Title(s)

عامل النسخ Tbx3 كعلامة بيولوجية محتملة لسرطان القولون

Dissertant

Abu Khatti, Hibah Mustafa Ibrahim

Thesis advisor

al-Uwayni, Saib Husayn

University

Islamic University

Faculty

Faculty of Science

Department

Department of Biological Science

University Country

Palestine (Gaza Strip)

Degree

Master

Degree Date

2018

Arabic Abstract

خلفية البحث : بروتين Tbx3 هو أحد عوامل النسخ التابعة لعائلة T-box و له أدوار متعددة في التطور الطبيعي.

كشفت الدراسات الحديثة أن مستويات تعمير بروتين Tbx3 يزيد في أنواع مختلفة من السرطانات، مثل سرطانات الثدي، عنق الرحم، القولون، المبيض الجلد البنكرياس، الرئة، الكبد، المثانة، و سرطان الرأس و الرقبة.

زيادة تعبير بروتين Tbx3 يرتبط أساسا مع تكاثر الخاليا السرطانية و الانتشار كما ذكرت دراسات مختلفة.

أهداف البحث : التحقيق من أهمية بروتين Tbx3 كعاصمة بيولوجية محتملة لسرطان القولون.

منهجية البحث : تم جمع ( 49 ) من عينات سرطان القولون مع أنسجتها الطبيعية من مستشفى غزة الأوروبي من فترة 2014 - 2016.

تم تجهيز مقاطع لـ ( الكيمياء النسيجية المناعية ) من كل عينة و صنعت مناعيا بـ Tbx3 بواسطة الأجسام المضادة الأولية و الثانوية و الثالثة المناسبة تم تقييم مستوى بروتين Tbx3 من قبل أخصائي علم الأمراض في كل من العينات السرطانية و الطبيعية.

تم تخفيض مستوى بروتين T3 في خلايا 27-HT بواسطة SARNA Tbx3 تقيم دور Tbx3 في الاستجابة العقار السيسيانتين استخدمت تجربة ال Western Blotting لتقييم مستويات Tbx3 ،p38 نتائج البحث : أظهرت نتائج الدراسة زيادة ليست ذات دلالة إحصائية في مستويات بروتين Tbx3 في السجة سرطان القولون بالمقارنة مع الأنسجة الغير سرطانية المقابلة.

مستويات Tbx3 أظهرت إحصائيا حساسية %55.1، خصوصية %59.2، و المنطقة تحت المنحنى ( 0.491 - 0.059 ) عند قيمة القطع = 5 مما يعني أن اختبار مستويات بروتين Tbx3 لا يغير بين الأنسجة الغير سرطانية و الأنسجة المقابلة السرطانية.

لا يوجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين مستوى Tbx3 و غيرها من العلامات البيولوجية الأخرى لسرطان القولون مثل CEA، و لم تجد أي ارتباط بين مستويات بروتين Tbx3 و العوامل الإكلينيكية المدروسة.

قد يؤدي تخفيض بروتين Tbx3 إلى تعزيز التأثير السام للسيسيامتين على حاليا سرطان القولون 29-HT ويزيد حساسية خانيا سرطان القولون للاستجابة لدواء السيسبانتين.

خلاصة البحث : تشير نتائجنا إلى أن بروتين % Tbx3هو علامة بيولوجية السرطان القولون و أن تخفيض مستوى بروتين Tox3 قد يعزز حساسية حاليا سرطان القولون 1-HT لعلاج السيسياستين..

English Abstract

Background: Tbx3, a member of the T-box transcription factors, has been shown to play multiple roles in normal development.

Tbx3 expression increases in different types of carcinomas, including breast, cervical, colorectal, ovarian, melanoma, pancreatic, lung, liver, bladder, head and neck.

Tbx3 overexpression is mainly associated with cancer cell proliferation and metastasis.

Objective: Testing Tbx3 transcription factor as a potential biomarker for colorectal cancer.

Methodology: Forty-nine colorectal cancer samples and their non-tumor adjacent tissues were collected from the European Gaza Hospital during the period 2014-2016.

Sections were prepared for immunohistochemistry; each sample was prepared and immune-stained by primary anti-Tbx3 and suitable secondary and tertiary antibodies.

Tbx3 level was evaluated by pathologists in both cancer and normal samples.

Clinicopathological data for each patient were documented.

The correlation between Tbx3 levels and the clinicopathological parameters were statistically analysed and reported.

To investigate the role of Tbx3 in cisplatin resistance in vitro, Tbx3 in HT-29 cells was knocked down by siTbx3.

Western blotting was used to estimate and compare proteins levels of Tbx3 and p38.

Results: Tbx3 was found to be non-significantly overexpressed in colorectal cancer tissues in comparison to the corresponding non-tumor tissues.

Tbx3 level statistically showed a sensitivity of 55.1%, specificity of 59.2%, and AUC of 0.540 (0.059-0.491) at a cut-off value = 5.

Which means,Tbx3 testing can not distinguish between normal and tumor tissues.

No significant correlation between Tbx3 level and other colorectal cancer markers such as CEA was noticed.

The in vitro results showed that cisplatin treatment upregulates the expression of Tbx3 in HT-29, and knocking down Tbx3 in HT-29 cells enhances the cytotoxic effect of cisplatin.

Conclusions: Our data suggested Tbx3 as a potential therapeutic marker for CRC and knocking down Tbx3 might enhance the sensitivity of HT-29 cells to therapeutic treatments.

Main Subjects

Biology

Topics

No. of Pages

85

Table of Contents

Table of contents.

Abstract.

Abstract in Arabic.

Chapter One : Introduction.

Chapter Two : Literature review.

Chapter Three : Materials and methods.

Chapter Four : Results and discussion.

Chapter Five : Conclusion.

References.

American Psychological Association (APA)

Abu Khatti, Hibah Mustafa Ibrahim. (2018). TBX3 transcription factor as a potential biomarker for colorectal cancer. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-902797

Modern Language Association (MLA)

Abu Khatti, Hibah Mustafa Ibrahim. TBX3 transcription factor as a potential biomarker for colorectal cancer. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University. (2018).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-902797

American Medical Association (AMA)

Abu Khatti, Hibah Mustafa Ibrahim. (2018). TBX3 transcription factor as a potential biomarker for colorectal cancer. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-902797

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-902797