Enhancing cisplatin anti-cancer activity against cervical cancer cells by caffeine and atorvastatin
Other Title(s)
تعزيز الأثر العلاجي لعقار السيسبلاتين ضد سرطان عنق الرحم بواسطة الكافيين و الأتورفاستاتين
Dissertant
Dawwas, Sanabil Abd Allah Yusuf
Thesis advisor
al-Kahlut, Kamal al-Abd Muhammad
al-Uwayni, Sahib Husayn
University
Islamic University
Faculty
Faculty of Science
Department
Department of Biological Science
University Country
Palestine (Gaza Strip)
Degree
Master
Degree Date
2018
Arabic Abstract
خلفية البحث : سرطان عنق الرحم مرض مهدد لحياة العديد من النساء حول العالم.
وعلى الرغم من وجود العديد من العلاجات المستخدمة حاليا لسرطان عنق الرحم إلا أن هناك نجاح محدود لها بسبب مقاومة الخلايا السرطانية اضافة الى تأثيراتها الجانبية الخطيرة.
كنتيجة لذلك توجهت الجهود لاكتشاف استراتيجيات علاجيه جديدة تدعم العلاجات الحالية.
عقار السيسبلاتين له تأثييرات مضاده للسرطان من خلال العديد من الميكانزمات، وعلى الرغم من نجاحه في البداية إلّا أن خلايا السرطان تبدي مقاومة كيميائية للعلاج بعد فترة من استخدامه مما للعلاج.
الكافيين والأتورفاستاتين من الأمثلة المشار الى استخدامها لتعزيز فعالية السيسبلاتين ضد أنواع أخرى يسبب فشل من السرطان.
أهداف البحث : دراسة قدرة الكافيين والأتورفاستاتين لتعزيز تأثير السيسبلاتين ضد سرطان عنق الرحم.
منهجية البحث : تم تقييم النشاط المضاد للسرطان لكل من السيسبلاتين، الكافيين والأتورفاستاتين ضد خلايا ( Hela ) بواسطة اختبار MTT.
تلى ذلك اجراء اختبار trypan blue لتقييم قدرتهم على قتل الخلايا أجري تحليل western blott لتحديد مستويات بروتينات موت الخلايا المبرمج و بروتينات دورة الخلية ( 1-PARP ,53 ).
في النهاية استخدم الflow cytometry لدراسة مظهر دورة الخلية وحدوث موت الخلايا المبرمج.
نتائج البحث : النتائج أظهرت أن الكافيين يعزز تأثير السيسبلاتين ويقلل ال IC50 للسيسبلاتين من M ) 8.93 ) لتصبح ( 2.75M ) في حين أن علاج السيسبلاتين حفز تثبيط دورة الخلية وحفز موت الخلايا المبرمج.
العلاج المشترك بين السيسبلاتين والكافيين أظهر تأثيره من خلال تسهيل آلية موت الخلايا المبرمج في خلايا Hela.
كان هذا واضحا من خلال المستوى العالي ل p53 وانشقاق ال 1-PARP، وحفز مرحلة الsub-G1 بواسطة العلاج المشترك.
و أخيرا، لم يظهر الأتورفاستاتين أي تأثير تآزري مع السيسبلاتين على خلايا Hela.
الخلاصة و التوصيات : الكافيين يعزز نشاط السيسبلاتين المضاد للسرطان ضد خلايا سرطان عنق الرحم من خلال آليات موت الخلايا المبرمج.
English Abstract
Background: Cervical cancer is a life-threatening disease for many women around the world.
Although many treatments are currently used to treat cervical cancer, they have limited success because of cancer cells resistance and its severe side effects.
Therefore, efforts are being made to discover new treatments or new therapeutic strategies to support the current treatments.
Cisplatin has an anticancer effects through mixed mechanisms, and despite of its positive initial success, the response to cisplatin then turns into chemo-resistance, causing therapeutic failure.
Caffeine and atorvastatin are examples of compounds used to enhance cisplatin had reported to be effective against other types of cancer.
Objective: To study the ability of caffeine and atorvastatin to enhance cisplatin anti-cancer activity against cervical cancer cells.
Methodology: The anticancer effect of cisplatin, caffeine and atorvastatin against Hela cells was assessed by MTT assay.
This was followed by trypan blue assay to evaluate its ability to induce cell death.
Western blotting analysis was carried out to determine the levels of apoptotic and cell cycle proteins such as p53 and PARP-1.
Finally, flow cytometry used to study the cell cycle profile and the occurrence of apoptosis.
Results: Our results showed that caffeine enhances the antiproliferation effect of cisplatin and lowered the IC50 of cisplatin from 8.93 μM to be 2.75 μM.
While cisplatin treatment induced a cell cycle arrest and low level of apoptosis, the combined treatment of cisplatin and caffeine exerted its effect by facilitating apoptotic cell death mechanism in Hela cells.
This was evident by the high level of p53, PARP-1 cleavage and sub-G1 peak induced by the combined treatment.
Finally, atorvastatin didn‘t show any synergistic effect with cisplatin on Hela cells.
Conclusion: Caffeine enhances cisplatin anti-cancer activity against cervical cancer cells via apoptosis mechanisms
Main Subjects
Topics
No. of Pages
87
Table of Contents
Table of contents.
Abstract.
Abstract in Arabic.
Chapter One : Introduction.
Chapter Two : Literature review.
Chapter Three : Materials and methods.
Chapter Four : Results.
Chapter Five : Discussion.
Chapter Six : Conclusions and recommendations.
References.
American Psychological Association (APA)
Dawwas, Sanabil Abd Allah Yusuf. (2018). Enhancing cisplatin anti-cancer activity against cervical cancer cells by caffeine and atorvastatin. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-903084
Modern Language Association (MLA)
Dawwas, Sanabil Abd Allah Yusuf. Enhancing cisplatin anti-cancer activity against cervical cancer cells by caffeine and atorvastatin. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University. (2018).
https://search.emarefa.net/detail/BIM-903084
American Medical Association (AMA)
Dawwas, Sanabil Abd Allah Yusuf. (2018). Enhancing cisplatin anti-cancer activity against cervical cancer cells by caffeine and atorvastatin. (Master's theses Theses and Dissertations Master). Islamic University, Palestine (Gaza Strip)
https://search.emarefa.net/detail/BIM-903084
Language
English
Data Type
Arab Theses
Record ID
BIM-903084
