Synthesis of novel tetrahydro quinazoline-antioxidant hybrid as potential lead compound against Alzheimer's disease

العناوين الأخرى

تخليق هجين جديد رباعي هيدرو كينازولين مضاد للأكسدة كمركب رصاص محتمل ضد مرض الزهايمر

مقدم أطروحة جامعية

Ata Allah, Muhammad Khalaf Rashid

مشرف أطروحة جامعية

Abu Diyyah, Ziyad Hilmi

الجامعة

جامعة الإسراء

الكلية

كلية الصيدلة

دولة الجامعة

الأردن

الدرجة العلمية

ماجستير

تاريخ الدرجة العلمية

2022

الملخص العربي

كان مرض الزهايمر (AD) أهم مصدر عام للوفيات بين كبار السن في جميع أنحاء العالم.

و هو واحد من الأسباب الأكثر انتشارا لفقدان الذاكرة و ضعف الإدراك.

تم تطويره بسبب انخفاض مستويات ACL التي تسببت في تلف الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي و الحصين الثانوي لتراكم الإجهاد التأكسدي بشكل رئيسي ROS و RNS في مواقع الدماغ المختلفة.

كانت العلاجات الحالية لهذا المرض العصبي التنكسي بشكل رئيسي أعراضا.

و مع ذلك، اكتشفت العديد من الدراسات أن هويتي الكينازولين يثبط إنزيم ACHE و يزيل الجذور الحرة الإبطاء تطورAD ، قررنا تصميم و توليف مركب هجين جديد (5) مع وظائف بيولوجية مزدوجة بدءا من أنهيدريدmethylisatoic- ، أسفرت سلسلة من الخطوات عن الجزيء الهجين النهائي (5) الذي يتميز ب LC-MS و 1H NMR و 13C NMR.

تم تقييم التأثير الدوائي للمركب (5) باستخدام اختبار المان.

أظهرت نتائج الدراسة أن المركب (5) تم تصنيعه بشكل مشترك (67 عائد).

أظهر نشاط مضاد الكولين إستراز المركب (5) تشبيطا كبيرا يعتمد على الجرعة للإنزيم بواسطة المركب(5) ) p<0.05، ICs = 11.89 Mg / ml) مقارنة بمعيار (Galantamine (ICso = 9.570 mg / ml المشتق التخليقي الكينازولين المضاد للأكسدة (5) له تأثير مثبط كبير و يمكن استخدامه كمركبات رئيسية في تطوير علاجات AD جديدة.

الملخص الإنجليزي

Alzheimer's disease (AD) has been the most significant public source of mortality within the older people across the world.

It is one of the most prevalent causes of memory loss and cognitive impairment.

It is developed due to a drop in ACh levels that caused damage to cholinergic neurons in the forebrain and hippocampus secondary to an accumulation of oxidative stress mainly ROS and RNS in different brain locations.

Existing treatments for this neurodegenerative illness mainly were symptomatic.

However, several studies discovered that the quinazoline moiety inhibits the AChE enzyme and scavenges free radicals.

To slow the progression of AD, we decided to design and synthesize a new hybrid compound (5) with dual biological functions.

Starting with N-methylisatoic anhydride, a series of steps resulted in the final hybrid molecule (5) characterized by LC-MS, 1H NMR, and 13C NMR.

The pharmacological effect of compound (5) was assessed using the Elman test.

The results of the study showed that compound (5) was co-synthesized (67% yield).

Compound (5) anticholinesterase activity showed significant dose-dependent inhibition of the enzyme by compound 5 (IC50 = 11.89 ϻg / ml, p <0.05) comparable to the galantamine standard (IC50 = 9.570 ϻg / ml).

The synthesis quinazoline-antioxidant derivative (5) has significant inhibitory action and might be used as principal compounds in the development of new AD treatments.

التخصصات الرئيسية

علم الصيدلة

عدد الصفحات

52

قائمة المحتويات

• APA
• MLA
• AMA

لغة النص

الإنجليزية

نوع البيانات

رسائل جامعية

رقم السجل

BIM-1428677