Synthesis of novel tetrahydro quinazoline-antioxidant hybrid as potential lead compound against Alzheimer's disease

Other Title(s)

تخليق هجين جديد رباعي هيدرو كينازولين مضاد للأكسدة كمركب رصاص محتمل ضد مرض الزهايمر

Dissertant

Ata Allah, Muhammad Khalaf Rashid

Thesis advisor

Abu Diyyah, Ziyad Hilmi

University

Isra University

Faculty

Faculty of Pharmacy

University Country

Jordan

Degree

Master

Degree Date

2022

Arabic Abstract

كان مرض الزهايمر (AD) أهم مصدر عام للوفيات بين كبار السن في جميع أنحاء العالم.

و هو واحد من الأسباب الأكثر انتشارا لفقدان الذاكرة و ضعف الإدراك.

تم تطويره بسبب انخفاض مستويات ACL التي تسببت في تلف الخلايا العصبية الكولينية في الدماغ الأمامي و الحصين الثانوي لتراكم الإجهاد التأكسدي بشكل رئيسي ROS و RNS في مواقع الدماغ المختلفة.

كانت العلاجات الحالية لهذا المرض العصبي التنكسي بشكل رئيسي أعراضا.

و مع ذلك، اكتشفت العديد من الدراسات أن هويتي الكينازولين يثبط إنزيم ACHE و يزيل الجذور الحرة الإبطاء تطورAD ، قررنا تصميم و توليف مركب هجين جديد (5) مع وظائف بيولوجية مزدوجة بدءا من أنهيدريدmethylisatoic- ، أسفرت سلسلة من الخطوات عن الجزيء الهجين النهائي (5) الذي يتميز ب LC-MS و 1H NMR و 13C NMR.

تم تقييم التأثير الدوائي للمركب (5) باستخدام اختبار المان.

أظهرت نتائج الدراسة أن المركب (5) تم تصنيعه بشكل مشترك (67 عائد).

أظهر نشاط مضاد الكولين إستراز المركب (5) تشبيطا كبيرا يعتمد على الجرعة للإنزيم بواسطة المركب(5) ) p<0.05، ICs = 11.89 Mg / ml) مقارنة بمعيار (Galantamine (ICso = 9.570 mg / ml المشتق التخليقي الكينازولين المضاد للأكسدة (5) له تأثير مثبط كبير و يمكن استخدامه كمركبات رئيسية في تطوير علاجات AD جديدة.

English Abstract

Alzheimer's disease (AD) has been the most significant public source of mortality within the older people across the world.

It is one of the most prevalent causes of memory loss and cognitive impairment.

It is developed due to a drop in ACh levels that caused damage to cholinergic neurons in the forebrain and hippocampus secondary to an accumulation of oxidative stress mainly ROS and RNS in different brain locations.

Existing treatments for this neurodegenerative illness mainly were symptomatic.

However, several studies discovered that the quinazoline moiety inhibits the AChE enzyme and scavenges free radicals.

To slow the progression of AD, we decided to design and synthesize a new hybrid compound (5) with dual biological functions.

Starting with N-methylisatoic anhydride, a series of steps resulted in the final hybrid molecule (5) characterized by LC-MS, 1H NMR, and 13C NMR.

The pharmacological effect of compound (5) was assessed using the Elman test.

The results of the study showed that compound (5) was co-synthesized (67% yield).

Compound (5) anticholinesterase activity showed significant dose-dependent inhibition of the enzyme by compound 5 (IC50 = 11.89 ϻg / ml, p <0.05) comparable to the galantamine standard (IC50 = 9.570 ϻg / ml).

The synthesis quinazoline-antioxidant derivative (5) has significant inhibitory action and might be used as principal compounds in the development of new AD treatments.

Main Subjects

Pharmacology

No. of Pages

52

Table of Contents

• APA
• MLA
• AMA

Language

English

Data Type

Arab Theses

Record ID

BIM-1428677